雙光子灰度光刻技術(shù)推進(jìn)神經(jīng)微探針研究進(jìn)程
澳大利亞迪肯大學(xué)的Abbas Z. Kouzani課題組在Biomedical Microdevices上發(fā)表了論文,設(shè)計(jì)了一種自硬化柔順的皮層內(nèi)微探針,旨在解決傳統(tǒng)神經(jīng)微探針在植入和使用過程中面臨的挑戰(zhàn)。
神經(jīng)微探針在腦功能、腦疾病和腦機(jī)接口研究中發(fā)揮著重要作用。為了實(shí)現(xiàn)高精度的腦記錄和刺激,皮層內(nèi)微探針需要植入大腦深處。然而,由于神經(jīng)組織和植入的固定微探針之間的彈性模量差異較大,由生理和行為運(yùn)動引起的大腦微運(yùn)動會在手術(shù)過程中損傷周圍的神經(jīng)組織。這種組織損傷會激活大腦的免疫系統(tǒng),進(jìn)而影響微探針的功能,并可能在數(shù)周或數(shù)月內(nèi)導(dǎo)致其隔離和失效。
為了解決上述問題,研究人員嘗試使用彈性模量接近大腦的柔性微探針。然而,柔性微探針在插入過程中容易彎曲,導(dǎo)致插入失敗。為了解決這個(gè)問題,目前大多數(shù)研究集中在使用插入梭或生物可溶性涂層來臨時(shí)硬化柔性皮層內(nèi)微探針。然而,這些方法存在一些問題,例如無法調(diào)整微探針與腦脊液接觸后的溶解時(shí)間,以及在過早失去硬度后無法恢復(fù)硬度,這可能影響定位精度。
本文提出的自硬化柔順皮層內(nèi)微探針旨在克服現(xiàn)有方法的缺點(diǎn)。該微探針包含兩個(gè)可壓縮結(jié)構(gòu),使其在手術(shù)過程中適應(yīng)大腦,在插入過程中保持硬度。通過插入器施加的壓縮力可以壓縮這兩個(gè)可壓縮結(jié)構(gòu),從而增加等效彈性模量。因此,可以在硬和軟模式之間進(jìn)行即時(shí)切換,以確保高精度定位,同時(shí)最大限度地減少組織損傷。
與現(xiàn)有的設(shè)計(jì)相比,本文提出的微探針具有以下創(chuàng)新點(diǎn):雙可壓縮結(jié)構(gòu),通過增加第二個(gè)可壓縮結(jié)構(gòu),微探針在手術(shù)過程中的等效彈性模量降低,從而減少了大腦縱向運(yùn)動下產(chǎn)生的最大應(yīng)變;自硬化機(jī)制,利用插入器施加的軸向壓縮力,微探針可以在軟硬模式之間進(jìn)行即時(shí)切換,從而在插入過程中保持硬度,在手術(shù)過程中保持柔順性;采用雙光子聚合技術(shù)(2PP)和生物相容性樹脂IP-S,通過Nanoscribe Photonic Professional GT2 3D打印機(jī)制造微探針,實(shí)現(xiàn)了高分辨率和光滑表面的制造,使其適用于與生物組織相互作用的應(yīng)用。
本文提出的自硬化柔順皮層內(nèi)微探針通過模擬和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了其在插入和操作過程中的性能。結(jié)果表明,該微探針具有高抗彎曲性,并且在手術(shù)過程中對周圍神經(jīng)組織的損傷較小。這項(xiàng)研究為開發(fā)更安全、更有效的皮層內(nèi)微探針提供了新的思路。
值得一提的是,由于缺乏動物模型,本研究未能提供體內(nèi)測試結(jié)果來驗(yàn)證微探針在操作過程中的性能,這可能會對研究結(jié)果的可靠性產(chǎn)生一定影響。
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doi.org/10.1007/s10544-024-00700-7
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