抑郁癥應(yīng)激動(dòng)物模型

(一)行為絕望(behavioral despair)模型

行為絕望模型具有簡(jiǎn)單、快速、敏感等特點(diǎn)，常用于抗抑郁藥物的快速篩選。主要包括兩種動(dòng)物模型。一是大鼠、小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)：大鼠、小鼠被迫在一局限的空間游泳，它們首先拼命地泳動(dòng)試圖逃跑，隨后處于一種漂浮的不動(dòng)狀態(tài)，僅露出鼻孔維持呼吸，四肢偶爾劃動(dòng)以保持身體不至于沉下去，這種狀態(tài)被稱為不動(dòng)狀態(tài)，實(shí)際是動(dòng)物放棄逃脫的希望，屬于“行為絕望”。二是小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)：懸尾小鼠為克服不正常體位而掙扎活動(dòng)，但活動(dòng)一定時(shí)間后，出現(xiàn)間斷性不動(dòng)，顯示“絕望”狀態(tài)，多數(shù)抗抑郁藥可有效縮短小鼠的不動(dòng)時(shí)間。

(二)獲得性無助( LH)模型

獲得性無助是一種當(dāng)大鼠接受無法控制或預(yù)知的厭惡性刺激(如電擊)后，將其放在可以逃避電擊的環(huán)境中時(shí)，呈現(xiàn)出的逃避行為欠缺的現(xiàn)象，同時(shí)可伴有如食欲減退、體重減輕、運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)減少、攻擊性降低等現(xiàn)象。多種臨床對(duì)抑郁癥有效的藥物和治療方法可逆轉(zhuǎn)“獲得性無助”現(xiàn)象。該模型對(duì)抗抑郁藥高度敏感，藥理作用時(shí)程與臨床相吻合，是用于抑郁癥研究的比較理想的模型。不僅用于抗抑郁藥的篩選，而且可用于此類藥物的作用機(jī)制及抑郁癥的神經(jīng)生物學(xué)的研究。

(三)慢性不可預(yù)見性應(yīng)激(CUS)模型

大鼠經(jīng)歷一系列嚴(yán)重的應(yīng)激因子(如噪聲、強(qiáng)光刺激、長(zhǎng)時(shí)間行為限制等)后表現(xiàn)出活動(dòng)能力下降。將幾種不同的應(yīng)激因子在實(shí)驗(yàn)全程中應(yīng)用，順序隨機(jī)，使動(dòng)物不能預(yù)料刺激的發(fā)生。主要模擬了人類抑郁的核心癥狀即快感缺乏，同時(shí)模擬了其他重型抑郁障礙的癥狀表現(xiàn)。如運(yùn)動(dòng)能力及社會(huì)交往能力下降、探索行為能力下降、侵犯攻擊能力缺陷、性行為能力下降等。具有高度的有效性，并可持續(xù)幾個(gè)月，基本符合抑郁癥模型的要求，是目前國(guó)外文獻(xiàn)中廣泛使用的模型。

(四)慢性中等強(qiáng)度應(yīng)激刺激模型(CMS)

此方法是將動(dòng)物(大鼠或小鼠)置于溫和應(yīng)激刺激環(huán)境(刺激有電擊足底、通宵照明、禁水或禁食、換籠飼養(yǎng)、晝夜顛倒等)，各種刺激隨機(jī)選用，動(dòng)物不可預(yù)知，作用數(shù)周或數(shù)月(一般多為3周)之后，動(dòng)物的水平活動(dòng)和垂直活動(dòng)次數(shù)減少，糖水消耗量降低，其所表現(xiàn)出的抑郁狀態(tài)、興趣喪失、快感缺乏與抑郁癥患者臨床常見的精神運(yùn)動(dòng)狀態(tài)改變、興趣喪失有一定程度的相似性。除行為改變外，此模型大鼠還有睡眠結(jié)構(gòu)的改變、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)(HPA)軸功能亢進(jìn)、免疫系統(tǒng)改變。此模型是目前*的經(jīng)典的模型之一，廣泛用于內(nèi)源性抑郁障礙的病理生理機(jī)制和藥物及各種治療方法的作用機(jī)制研究。已報(bào)道的用于 CMS假造模的動(dòng)物有C57BL/6小鼠、SD大鼠、FSL大鼠、LH大鼠等。

(五)孕期應(yīng)激致子代抑郁模型

出生前暴露在應(yīng)激條件下的SD大鼠，成年期會(huì)出現(xiàn)持續(xù)的行為、神經(jīng)內(nèi)分泌和睡眠結(jié)構(gòu)等改變，如行為焦躁、HPA軸功能亢進(jìn)、矛盾睡眠增加，并與血漿皮質(zhì)酮水平高度相關(guān)。在睡眠中的突出變化在很大程度上與抑郁障礙患者相似。特別是睡眠方面的改變較其他模型更具特征性。

(六)社會(huì)挫敗模型

具代表性的是地鼠的壓抑模型，它是人為地將雄性地鼠配對(duì)飼養(yǎng)在同一環(huán)境中。兩鼠之間會(huì)有“強(qiáng)”、“弱”之分，在“強(qiáng)”鼠面前，“弱”鼠出現(xiàn)體重減輕、自主活動(dòng)減少、 HPA軸及交感神經(jīng)亢奮的表現(xiàn)。這些癥狀可在一定程度上被一定劑量的抗抑郁藥反轉(zhuǎn)。可用于抑郁癥的病理生理機(jī)制和抗抑郁藥物作用機(jī)制研究，是目前應(yīng)用和研究較多的抑郁癥模型。