MPTP誘導(dǎo)的帕金森病動物模型 返回列表頁

MPTP誘導(dǎo)的帕金森病（PD）動物模型是PD研究中常用的一種模型。?MPTP是一種常用的毒素，能夠誘導(dǎo)嚙齒類動物和靈長類動物產(chǎn)生持久性帕金森病癥狀??1。該模型基于MPTP在人體內(nèi)誘發(fā)PD癥狀的能力而建立，特定品種的小鼠，特別是黑色的C57品種，對MPTP尤為敏感?1。

在構(gòu)建MPTP誘導(dǎo)的急性PD模型時(shí)，實(shí)驗(yàn)動物通常會被提前適應(yīng)環(huán)境一周，并確保每只小鼠體重不低于一定標(biāo)準(zhǔn)（如23g），以保證造模的安全性。隨后，小鼠會被隨機(jī)分為Sham組（對照組）和MPTP模型組，確保各組小鼠之間體重差別不大。MPTP儲存液會從冰箱中取出并用0.9%的無菌氯化鈉溶液稀釋。給藥方法通常是按照一定劑量（如15mg/kg）進(jìn)行腹腔注射，MPTP模型組每2小時(shí)注射一次，一天內(nèi)注射多次（如4次），而Sham組則注射等劑量的0.9%無菌氯化鈉溶劑。在給藥后的一段時(shí)間（如七天后），會進(jìn)行行為學(xué)測試，或根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要處死小鼠收取腦組織進(jìn)行進(jìn)一步研究?1。

MPTP的作用機(jī)制主要是其能夠穿過血腦屏障，在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中被代謝為活性毒性化合物，這些化合物隨后被多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白吸收，通過抑制電子傳遞鏈來損害線粒體呼吸，從而引起氧化應(yīng)激和程序性細(xì)胞死亡分子途徑的激活，最終導(dǎo)致黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元的退化?