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瘤組織的增殖失控、瘤細(xì)胞的分化異常、瘤細(xì)胞具有侵襲和轉(zhuǎn)移的能力是惡性腫瘤基本的生物學(xué)特征,而侵襲和轉(zhuǎn)移又是惡性腫瘤威脅患者健康乃至生命的主要原因。因此研究腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的規(guī)律及其發(fā)生機(jī)制,對(duì)惡性腫瘤的防治有重要意義。
腫瘤轉(zhuǎn)移是指惡性腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔,至靶組織或靶器官,長出與原發(fā)瘤不相連續(xù)而組織學(xué)類型相同的腫瘤。前者稱為原發(fā)瘤,后者稱為轉(zhuǎn)移瘤或繼發(fā)瘤。
根據(jù)腫瘤異質(zhì)性理論,大多數(shù)惡性腫瘤初雖屬單克隆起源,但它在不斷增殖演進(jìn)至臨床明顯的腫瘤時(shí),由于瘤細(xì)胞遺傳性狀的不穩(wěn)定性(來自基因突變或缺失等)而不斷地變異,造成該腫瘤內(nèi)瘤細(xì)胞亞群表型的多樣性,諸如瘤細(xì)胞的侵襲性、生長速率、轉(zhuǎn)移能力,核型乃至對(duì)激素的反應(yīng)性和抗腫瘤藥物的敏感性等,這些瘤細(xì)胞亞群具有被此不同的特性即所謂異質(zhì)性。異質(zhì)性與腫瘤轉(zhuǎn)移直接有關(guān)的就是癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移潛能,癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移潛能有高低之分,具有高轉(zhuǎn)移潛能的筋細(xì)胞易發(fā)生轉(zhuǎn)移。
腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性,來源于細(xì)胞運(yùn)動(dòng)“接觸抑制”的概念。通過體外培養(yǎng)正常和惡性結(jié)締組織細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)正常纖維母細(xì)胞在移動(dòng)過程中引起的皺棲腦膜與其他細(xì)胞的表面接觸時(shí),往往產(chǎn)生細(xì)胞膜活動(dòng)的抑制和移動(dòng)中細(xì)胞的縮短,然后停止。當(dāng)纖維母細(xì)胞生長過程中在培養(yǎng)皿上融合形成一單層時(shí),細(xì)胞運(yùn)動(dòng)即顯著受到抑制。間變的肉瘤細(xì)胞則缺乏接觸抑制,瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)不會(huì)被正常纖維母細(xì)胞所抑制。
細(xì)胞劃痕法是簡單易行的檢測腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)特性的方法之一。其借鑒體外細(xì)胞致傷愈合實(shí)驗(yàn)?zāi)P停隗w外培養(yǎng)的單層細(xì)胞上,劃痕致傷,然后加入藥物或者通過過表達(dá)或者干擾其基因表達(dá)觀察其抑制腫瘤細(xì)胞遷移的能力。
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