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PEG修飾服務(wù)

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更新時(shí)間:2020-05-12 13:58:12瀏覽次數(shù):1506次

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用于人類疾病的治療的蛋白質(zhì)藥物近幾年得到飛速發(fā)展,但蛋白質(zhì)藥物卻存在諸如半衰期短、高免疫原性、低溶解性、易被酶水解等弊端。而用PEG(聚乙二醇)修飾這些蛋白質(zhì)分子,能明顯消除這些不利因素,成為延長蛋白質(zhì)半衰期,改變其藥代動力學(xué)特性與免疫原性的有效手段。

技術(shù)簡介:

用于人類疾病的治療的蛋白質(zhì)藥物近幾年得到飛速發(fā)展,但蛋白質(zhì)藥物卻存在諸如半衰期短、高免疫原性、低溶解性、易被酶水解等弊端。而用PEG(聚乙二醇)修飾這些蛋白質(zhì)分子,能明顯消除這些不利因素,成為延長蛋白質(zhì)半衰期,改變其藥代動力學(xué)特性與免疫原性的有效手段。

PEG修飾服務(wù).1.png

圖一:PEG修飾原理

PEG修飾的目標(biāo)蛋白質(zhì)包括重組蛋白質(zhì)、合成的肽段、抗體片段等。蛋白質(zhì)修飾(PEG修飾)具有廣闊的應(yīng)用前景。

 

PEG修飾服務(wù).2.jpg

 

參考文獻(xiàn):Dongfang Liu, WeiWu, Jingjing Ling, Song Wen, Ning Gu,* Xizhi Zhang. Effective PEGylation ofIron Oxide Nanoparticles for High Performance in Vivo Cancer Imaging, Adv.Funct. Mater. 2011, DOI:   10.1002/adfm.201001658.

 

 

蛋白質(zhì)序列的翻譯后修飾分析包括信號肽分析、亞細(xì)胞定位、糖基化修飾等。這些性質(zhì)多半可直接由分析其序列而獲得,并且這些性質(zhì)大多與蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能相關(guān),比如羧基端含有KDEL序列特征的蛋白質(zhì)將被引向內(nèi)質(zhì)網(wǎng),從而通過確定其亞細(xì)胞預(yù)測其功能。又如,亞細(xì)胞定位與功能相關(guān),因?yàn)榈鞍踪|(zhì)必須在一定的細(xì)胞位置與一定的蛋白質(zhì)相互作用才能完成特定的功能。蛋白質(zhì)如果沒有定位到正確的細(xì)胞位置還可能引起比如cancer和Alzheimer等疾病。另外,細(xì)菌的extracellular蛋白可以沿著類似的default pathway進(jìn)入到真核生物細(xì)胞中。更進(jìn)一步,通過與某些真核生物蛋白形成復(fù)合體進(jìn)入特定的亞細(xì)胞位置,從而激發(fā)或抑制某些特定的細(xì)胞功能,甚至直接導(dǎo)致細(xì)胞死亡。這對于疾病治療和預(yù)防,如治療癌癥,以及尋找疾病疫苗或生物制劑藥物,如構(gòu)造細(xì)菌武器及其治療疫苗等具有重要意義。

再如,蛋白質(zhì)的磷酸化和去磷酸化幾乎調(diào)節(jié)著生命活動的所有過程,包括細(xì)胞的增殖、發(fā)育和分化,神經(jīng)活動,肌肉收縮,新陳代謝,腫瘤發(fā)生等。尤其在細(xì)胞應(yīng)答外界刺激時(shí),蛋白質(zhì)磷酸化是目前所知道的主要的信號傳遞方式。如在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,幾乎所有的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)信號受體調(diào)控的方式都是磷酸化與去磷酸化。

本公司提供各種常見PEG修飾劑:

 

直鏈PEG修飾劑

 

mPEG-SC

mPEG-SCM

mPEG-SPA

mPEG-OTS

mPEG-SH

mPEG-ALD

mPEG-butyrALD

mPEG-SS

雙官能團(tuán)修飾劑

 

HCOO-PEG-COOH

NH2-PEG-NH2

OH-PEG-COOH

OH-PEG-NH2

HCL·NH2-PEG-COOH

MAL-PEG-NHS

分枝形PEG修飾劑

 

(mPEG)2-NHS

(mPEG)2-ALD

(mPEG)2-NH2

(mPEG)2-MAL

 

對PEG修飾要考慮的指標(biāo):

(1)PEG的相對分子質(zhì)量和分子量分布系數(shù)

(2)修飾位點(diǎn)和PEG修飾劑的官能團(tuán)

(3)PEG修飾劑的分子結(jié)構(gòu)

 

PEG修飾服務(wù).3.png

 

圖二:常用PEG修飾劑的結(jié)構(gòu)等

本公司服務(wù)內(nèi)容:

PEG 選擇:

評價(jià) PEG 是否合適的標(biāo)準(zhǔn)包括藥代動力學(xué)參數(shù)、目標(biāo)蛋白活性保留程度、免疫原性、修飾效率、可放大性與成本等。
PEG修飾蛋白質(zhì)制備:

修飾蛋白質(zhì)制備:

在完成PEG選擇步驟后,我們可以為您進(jìn)行工藝放大并制備您需要的PEG修飾蛋白。我們可以提供不同規(guī)格的修飾蛋白,供您臨床前研究與臨床研究。

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