概述    一甲基澳瑞他汀E是抗有絲分裂劑，能通過(guò)阻斷微管蛋白的聚合抑制細(xì)胞分裂，在抗體偶聯(lián)藥物（ADC）中頗受關(guān)注。

產(chǎn)品描述    一甲基澳瑞他汀E簡(jiǎn)稱MMAE，是合成抗腫瘤藥。由于其毒性，它本身不能用作藥物而是與單克隆抗體（MAB）連接。它是一種有效的抗有絲分裂藥，衍生自存在于海洋無(wú)殼軟體動(dòng)物Dolabellaauricularia中的稱為dolastatin的多肽。這些多肽在臨床前研究中顯示出對(duì)多種淋巴瘤，白血病和實(shí)體瘤的有效體外和體內(nèi)活性。這些藥物的功效高達(dá)長(zhǎng)春堿的200倍。

應(yīng)用     MonomethylauristatinE(MMAE;SGD-1010)是海兔毒素10的合成衍生物，通過(guò)抑制微管蛋白(tubulin)聚合而起到有效的有絲分裂(mitotic)抑制作用。MMAE廣泛用作細(xì)胞毒性成分制作抗體-藥物偶聯(lián)物(ADCs)以治療癌癥。

細(xì)胞毒素     細(xì)胞毒素（MMAE，一甲基澳瑞他汀E），是從印度洋中的海兔身上提取的一種毒性極大的多肽經(jīng)過(guò)改良后合成的新型藥物，具有*的抗腫瘤作用，與長(zhǎng)春堿一樣屬于抗微管類藥物，但是毒性大約相當(dāng)于長(zhǎng)春堿的200倍。因?yàn)槎拘蕴?，不能靜脈滴注來(lái)使用，所以只能在ADC藥物中發(fā)揮其殺傷力。到目前為止，大約有一半的ADC藥物采用了MMAE，根據(jù)國(guó)際命名準(zhǔn)則，凡是采用MMAE的ADC藥物都要在名字后面加上vedotin，所以，只要看見(jiàn)名字后面是vedotin，就知道用了MMAE這個(gè)細(xì)胞毒素，目前名氣最大的就是Brentuximabvedotin（CD30抗體偶聯(lián)藥物，以下簡(jiǎn)稱BV）。

生物活性    MonomethylauristatinE(MMAE,SGD-1010)是合成的抗腫瘤藥，其與單克隆抗體(MAB)有關(guān)。它也是一種能夠破壞微管的試劑。

體外研究   耦合到cAC10時(shí)，MMAE在CD30在體外，與抗-CD79b抗體耦合時(shí)，抗-CD79b-vcMMAE對(duì)一大組NHL細(xì)胞系具有非常有效且廣泛的活性。與抗-HER2抗體耦合時(shí)，hertuzumab-vc-MMAE能夠被充分吸收，并有效殺死HER2過(guò)表達(dá)的腫瘤細(xì)胞。

體內(nèi)研究    在Karpas299ALCL模型中，cAC10-vcMMAE(1mg/kg,i.v.)誘導(dǎo)*的，持久的腫瘤退化，而游離MMAE(0.36mg/kg)不會(huì)產(chǎn)生可檢測(cè)的抗腫瘤活性。在NHL小鼠異種移植模型中，抗-CD79b-vcMMAE(7mg/kg,p.o.)顯著導(dǎo)致持續(xù)*的腫瘤消退。