多種疫苗對病毒Lambda變異株的免疫有效性考察

本文節(jié)選自中國食品藥品檢定研究院的研究人員發(fā)表的文章《Reduced sensitivity of the SARS-CoV-2 Lambda variant to monoclonal antibodies and neutralizing antibodies induced by infection and vaccination》，由于水平有限，詳細內(nèi)容，請參考原文。

疫情的大流行，在First病例報道之后短短幾個月時間內(nèi)，短時間就造成公共健康危機。多種治療策略已經(jīng)用于疫情，如抗病毒療法、抗傳染治療、抗促炎細胞因子療法，被動免疫，單克隆抗體等。其中好的方法仍然是安全有效的疫苗途徑。

Spike蛋白是疫情病毒包膜上主要的受體結合蛋白，病人超過90%的中和性抗體靶向Spike蛋白的受體結合區(qū)RBD。

圖1：SARS-CoV-2-Lambda變異株的Spike蛋白結構

細胞感染性實驗顯示相比D614G突變株，Lambda變異株顯著增強（P<0.0001）了對Calu-3細胞系（3.3倍）、LLC-MK2細胞系（1.6倍）的感染性，對Huh7細胞系的感染性略有增加（1.4倍）、對Vero細胞系的感染性沒有顯著變化。

圖2：Lambda變異株的感染性分析

單克隆抗體中和實驗顯示，12種單克隆抗體中5種抗體對Lambda變異株的中和保護效應降低或消失。其中，mAb 9G11的保護效應下降了41.7倍，mAb AM180的保護效應幾乎消失下降了243倍，mAbs R126, X593和AbG3分別降低了7.7倍、129.2倍、16.9倍。抗體中和效應的降低主要歸因于L452Q和F490S的突變。

圖3：中和抗體用于Lambda變異株的抗原性分析

康復期患者血清的中和實驗顯示，14份不同患者來源的血清對Lambda的中和能力與D614G相比略有下降（1.3倍）沒有顯著差異（P<0.0001）。而血清對T761和T859N突變的假病毒的中和能力提升了1.7倍，有統(tǒng)計學差異（P<0.0001）。

圖4：康復期患者血清用于Lambda變異株的抗原性分析

進一步，疫苗免疫血清對Lambda變異株的中和保護效應被檢測。疫苗來源為：mRNA疫苗（斯微生物，艾博生物），滅活疫苗，Ad5腺病毒載體疫苗。mRNA疫苗結果顯示：針對Lambda的變異株，斯微、艾博的免疫效應分別降低1.5倍、2倍；針對RBD區(qū)域的L452Q和F490S突變假病毒，斯微、艾博的疫苗免疫效應分別降低1.5倍和1.6倍、3.2倍和3.5倍；針對L452Q+F490S聯(lián)合氨基酸突變假病毒，斯微、艾博的免疫效應分別降低1.9倍、3.8倍。針對G75V突變位點，斯微的疫苗免疫效應增強了1.5倍；針對T761突變位點，艾博的疫苗免疫效應增強了1.5倍。滅活疫苗、腺病毒載體疫苗對Lambda變異株的中和能力分別下降了2倍、2.5倍。

圖5：疫苗免疫血清用于Lambda變異株的抗原性分析

最近，2種假病毒相關的研究顯示BNT162b2疫苗對Lambda的中和能力分別下降了3.0倍和1.5倍，mRNA-1273疫苗下降了2.3倍。來自中國的疫苗與BioNTech和Moderna的疫苗對Lambda變異株有相當水平的保護力度，而其中斯微生物的疫苗表現(xiàn)較為良好。同時，雖然疫苗免疫的血清對Lambda變異毒株中和能力有所下降，但抗體滴度仍然較高，因此Lambda變異病毒對現(xiàn)行疫苗的免疫效力沒有顯著的影響。