進(jìn)擊！抗癌攻略 | 醫(yī)生中的福爾摩斯，如何架起科研和臨床的橋梁？

時間：2022-1-23 閱讀：2235

“2022世界癌癥日”系列文章—第1篇。

2000年，國際抗癌聯(lián)盟（UICC）和世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)起設(shè)立每年2月4日為世界癌癥日（World Cancer Day），旨在倡導(dǎo)新的方法促進(jìn)各組織間的合作，加快癌癥研究、預(yù)防及治療等領(lǐng)域的進(jìn)展，為人類造福。2022年世界癌癥日主題為：“整合衛(wèi)生資源，醫(yī)療人人共享（close the care gap）”。

借助“One Agilent”力量，安捷倫長期致力于為身處癌癥研究領(lǐng)域一線的各界提供支持，為客戶提供推動癌癥研究、診斷和治療藥物開發(fā)的解決方案，助力成功戰(zhàn)勝癌癥。

在中國，安捷倫多年以來與多家國內(nèi)企業(yè)合作，提供所需的癌癥研究工具，共同應(yīng)對各類挑戰(zhàn)。我們有幸邀請到了幾位客戶，分別從科研、診斷、創(chuàng)新藥的角度進(jìn)行了深度采訪，分享他們新的抗擊癌癥研究和成果。

今天邀請到的是武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授陳洪雷博士，請陳教授聊聊免疫組化那些事兒。

陳洪雷教授使用Agilent Autostainer Linker 48全自動免疫組化系統(tǒng)

即便當(dāng)今醫(yī)療技術(shù)和條件的發(fā)展一日千里，但癌癥依舊是目前醫(yī)學(xué)界難以攻克的頑固挑戰(zhàn)之一。

我們長期與癌癥抗?fàn)?，如今已積累豐富的經(jīng)驗，治療癌癥的手段也越來越多，包括傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療，以及新型的分子靶向藥物、內(nèi)分泌治療、免疫治療等。在各種新型療法中，病理醫(yī)生的作用愈發(fā)凸顯，成為癌癥研究和治療bi不可少的成員。

今天我們故事的主人公——武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陳洪雷教授，不僅是一名出色的病理醫(yī)生，也是國內(nèi)腫瘤免疫治療研究的前沿專家。

病理醫(yī)生作為“醫(yī)生中的醫(yī)生”，為癌癥的治療指明方向

一直以來，病理醫(yī)生被稱作“醫(yī)生中的醫(yī)生”，而陳洪雷教授更將其比喻成“醫(yī)生中的福爾摩斯”。

病理學(xué)是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的橋梁，任何一個患者的臨床癥狀和體征都可以用病理的變化來進(jìn)行解釋。舉個例子，引起患者發(fā)燒、咳嗽的病因有很多，但病理變化可能卻是相似的。

病理醫(yī)生是診療過程中的“宣判者”，透過表象，他們“見微知著”地為患者診斷疾病的病理變化，并為臨床治療方案的確認(rèn)提供精準(zhǔn)的科學(xué)證據(jù)。

早在求學(xué)時，陳洪雷教授與病理結(jié)緣，并且認(rèn)識到病理研究的價值，并決定為之奮斗。在臨床醫(yī)學(xué)本科畢業(yè)后，他就考取了武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)研究生，從此開啟了與病理學(xué)相伴的職業(yè)生涯。

陳洪雷教授在UT MD AndersonCancer Center研修期間

免疫治療的價值

談及所研究的腫瘤免疫治療領(lǐng)域，陳教授表示：

“腫瘤晚期病人常常因為沒有靶向藥物而不能存活，這是十分令人心痛的。比如說部分非小細(xì)胞肺癌患者，如果沒有檢測到任何常見的靶向基因突變，因此也就沒有對應(yīng)的靶向藥物可以供其使用。對于這種患者來說，免疫治療就是后的希望。”

為此，陳教授遠(yuǎn)赴美國德州大學(xué)MD安德森癌癥中心（UT MD Anderson Cancer Center）的轉(zhuǎn)化病理科室進(jìn)行研修，主要針對肺癌、惡性間皮瘤、宮頸癌和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的免疫治療的療效進(jìn)行評估。

通過分析不同腫瘤患者免疫治療前后的標(biāo)本，形成動態(tài)評估體系，以尋找到有價值的免疫治療方案并評估免疫治療的療效。事實證明，免疫治療結(jié)合傳統(tǒng)放化療可以提高患者生存率。

從“單色免疫組化”到 “多重免疫組化”

那么，如何對癌癥患者進(jìn)行免疫治療相關(guān)的病理診斷呢？免疫組化是目前zui科學(xué)有效的方法。

不同的生物標(biāo)志物可以通過免疫組化的方式呈現(xiàn)出不同的病理特征。在目前眾多的免疫治療標(biāo)志物中，PD-L1（Programed Death Ligand 1）是一個備受矚目的“明星”。

PD-L1既可表達(dá)于腫瘤細(xì)胞，也可表達(dá)于巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞。一般情況下，傳統(tǒng)的單色免疫組化系統(tǒng)只能確定PD-L1是否表達(dá)，若需判斷具體的細(xì)胞類型，則需要有豐富的臨床病理經(jīng)驗。

同時，在節(jié)約標(biāo)本的理念之上，運用TSA（Tyramide Signal Amplification）和mIHC（multiplexed immunohistochemistry）技術(shù)進(jìn)行多色免疫組化檢測PD-L1及其相關(guān)標(biāo)志物能zui大程度上利用有限的活檢標(biāo)本得出準(zhǔn)確的結(jié)論。

陳洪雷教授在Cancers和Journal of cancer上發(fā)表的文章

TSA mIHC表達(dá)檢測診斷模型既能達(dá)到傳統(tǒng)單色免疫組化系統(tǒng)的檢測要求，又能更高效、準(zhǔn)確地判斷出不同細(xì)胞的表達(dá)情況，從而可以使醫(yī)生快速地為患者安排下一步的治療。

值得一提的是，研究者經(jīng)過培訓(xùn)后，利用InForm軟件解混，就可以明確PD-L1在腫瘤不同細(xì)胞部位的表達(dá)，結(jié)合免疫治療療效，得到具有預(yù)示作用的免疫表型，使檢測效率大大提高。

陳教授表示：

“傳統(tǒng)的免疫組化方法如果檢測PD-L1及其免疫表型，需要在連續(xù)切片上檢測，才能夠研究準(zhǔn)確。如果是活檢標(biāo)本，確保分子靶向的基因檢測樣本后，剩余標(biāo)本就會太少，再檢測PD-L1單指標(biāo)，機會就不多了。而且，中國的患者多有顧慮，擔(dān)心多次穿刺會造成腫瘤的擴散，所以運用TSA mIHC技術(shù)既可以節(jié)約樣本量，又可以在一張組織切片上同時體現(xiàn)多個生物標(biāo)志物的表達(dá)情況，從而獲取更多表型。”

由于mIHC技術(shù)所需的樣本量少、檢測通量高、能夠獲得更多表型并進(jìn)行高維度的數(shù)據(jù)挖掘，為更精準(zhǔn)的預(yù)測PD-L1免疫療效提供科學(xué)依據(jù)。

此外，TSA mIHC技術(shù)還有一個優(yōu)勢，能夠兼容不同來源的抗體種屬。因此使用起來簡單方便，染色效果更穩(wěn)定，信號強度更強，特異性更好，淬滅時間更長，尤其適合組織基于單細(xì)胞的定量分析。

陳教授總結(jié)道：

“這種多標(biāo)記染色方法在免疫治療的時代是非常有利的，不僅顯著豐富了從組織微環(huán)境中提取數(shù)據(jù)，并且擴充了細(xì)胞亞型之間的關(guān)系分析，在獲取更多有價值信息的同時，還能在盡可能地保留有限組織的條件下，更深入地了解腫瘤的異質(zhì)性和驅(qū)動疾病發(fā)生的分子生物學(xué)機制，為以后研究免疫檢查點抑制劑的聯(lián)合用藥及其抗癌療效的評估提供了一個至關(guān)重要的技術(shù)平臺。”

創(chuàng)新的數(shù)據(jù)分析方法

總結(jié)這一檢測過程中的創(chuàng)新之處，陳教授指出：首先，采用了單細(xì)胞信號的解混和輸出，明確PD-L1在腫瘤不同細(xì)胞部位的表達(dá)；其次，結(jié)合R語言對既定免疫表型進(jìn)行分析，同時也可以探索發(fā)現(xiàn)一些新的免疫表型。此外，借助定量病理分析軟件，將圖像中記錄的光譜信號和生物標(biāo)記物、組織形態(tài)信息關(guān)聯(lián)起來，終將腫瘤組織微環(huán)境的多元景觀完整、精確的呈現(xiàn)出來。

一直以來，陳教授及其所在病理科室也是安捷倫病理產(chǎn)品的資深用戶。本次通過與安捷倫應(yīng)用和核心技術(shù)大學(xué)研究項目（Application and Core Technology-University Research，ACT-UR）合作，他認(rèn)為，安捷倫公司的病理產(chǎn)品具備了領(lǐng)先、創(chuàng)新、科學(xué)、穩(wěn)定的特點，結(jié)合安捷倫公司在技術(shù)和服務(wù)領(lǐng)域的一貫水準(zhǔn)，使他對安捷倫的技術(shù)創(chuàng)新和科研能力有了更深刻的印象。

陳教授所在的實驗室的其他使用人員，也對安捷倫的病理產(chǎn)品如Agilent Autostainer Linker 48全自動免疫組化系統(tǒng)和PD-L1等優(yōu)質(zhì)抗體的表現(xiàn)都給出了很高的評價。

陳教授說，其實在很早的時候，他就使用安捷倫公司的病理產(chǎn)品，隨著近年來病理診斷技術(shù)的不斷發(fā)展，安捷倫公司的病理產(chǎn)品也不斷的推陳出新，為病理診斷領(lǐng)域提供了專業(yè)和科學(xué)的保障，做出了應(yīng)有的貢獻(xiàn)。

醫(yī)者仁心，經(jīng)歷種種生離死別，陳教授努力讓精準(zhǔn)的病理診斷和科學(xué)的免疫治療為更多腫瘤患者及其親友帶去曙光，也使得陳教授對自己的職業(yè)更加熱愛，他表示：

“作為一名病理醫(yī)生，能為病人和臨床提供精準(zhǔn)的診斷報告，指導(dǎo)臨床治療，我深感驕傲。同時，我也更希望，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，能夠有更多先進(jìn)的診斷技術(shù)和治療方法，為眾多的癌癥病人帶來福音。”

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