目的：通過在使用人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 (hBMSC) 的模型中應(yīng)用 3D 體外軟骨形成，證明過量的甲狀腺激素 (T3) 和 2 型脫碘酶碘甲狀腺原氨酸 (D2) 基因 (DIO2) 的上調(diào)具有對(duì)軟骨基質(zhì)沉積的類似不利影響。此外，體內(nèi)大鼠模型進(jìn)一步表明，DIO2 上調(diào)對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的這種不利影響可能受到機(jī)械負(fù)荷的調(diào)節(jié)。在目前的研究中，我們的目的是研究過量 T3 在人類離體外植體模型中與機(jī)械負(fù)荷相互作用的影響。方法：從 RAAK 研究中包括的三名人類骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 供體的肉眼保存的髁中分離出全層骨軟骨外植體。從第 0 天到第 5 天，將外植體保持在軟骨形成培養(yǎng)基中的標(biāo)準(zhǔn)化條件下以使表達(dá)水平正常化。從第 6 天到第 9 天加載所有外植體，在 10 分鐘內(nèi)以 1 hz（Mach-1 機(jī)械測試系統(tǒng)，Biomomentum）在 30% 應(yīng)變下加載。為了確定甲狀腺激素的作用，將 10 nM T3 添加到培養(yǎng)基中。作為主要輸出，進(jìn)行 RT-PCR 以測量 COL2A1（合成代謝）、MMP13（分解代謝）和 EPAS1（肥大）基因表達(dá)的變化。為了確定結(jié)構(gòu)損傷，軟骨的石蠟切片用蘇木精和伊紅 (HE)、番紅 O 和阿爾新藍(lán)染色。結(jié)果：在我們的人類外植體中，過量的 T3 導(dǎo)致 EPAS1 顯著上調(diào)（P = 0.037），而對(duì)于 MMP13 和 COL2A1，發(fā)現(xiàn)了上調(diào)的暗示證據(jù)（P = 0.065 和 P = 0.065，分別）。此外，用番紅 O 染色證實(shí)，過量的 T3 對(duì)軟骨穩(wěn)態(tài)有害，這反映在蛋白多糖的損失上。結(jié)論：與我們使用 hBMSC 的 3D 體外軟骨形成模型相似，我們?cè)诖吮砻鳎谌祟愅庵搀w培養(yǎng)模型中，應(yīng)用 30% 應(yīng)變時(shí)過量的 T3 不利于軟骨基質(zhì)穩(wěn)態(tài)。導(dǎo)致 T3 水平過高的 DIO2 基因先前已被確定為 OA 的易感基因，我們?cè)诖说慕Y(jié)果進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到甲狀腺穩(wěn)態(tài)是 OA 的潛在治療靶點(diǎn)。我們?cè)谶@里表明，在人類外植體培養(yǎng)模型中，應(yīng)用 30% 應(yīng)變時(shí)過多的 T3 不利于軟骨基質(zhì)穩(wěn)態(tài)。導(dǎo)致 T3 水平過高的 DIO2 基因先前已被確定為 OA 的易感基因，我們?cè)诖说慕Y(jié)果進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到甲狀腺穩(wěn)態(tài)是 OA 的潛在治療靶點(diǎn)。我們?cè)谶@里表明，在人類外植體培養(yǎng)模型中，應(yīng)用 30% 應(yīng)變時(shí)過多的 T3 不利于軟骨基質(zhì)穩(wěn)態(tài)。導(dǎo)致 T3 水平過高的 DIO2 基因先前已被確定為 OA 的易感基因，我們?cè)诖说慕Y(jié)果進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到甲狀腺穩(wěn)態(tài)是 OA 的潛在治療靶點(diǎn)。