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當(dāng)前位置:上海翼和應(yīng)用生物技術(shù)有限公司>>技術(shù)文章>>CHO細(xì)胞相關(guān)背景知識
基本定義
CHO 細(xì)胞是中國倉鼠卵巢細(xì)胞 (Chinese Hamster Ovary) 的簡稱,在生命科學(xué)研究中具有重要作用。CHO 細(xì)胞于 50 年代第一次應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)研究,目前是生物治療藥物 (單抗、酶、激酶和激素等) 中常用的非人類哺乳動物細(xì)胞系。
主要細(xì)胞系
1. 1968 得到的 CHO-K1(即野生型 CHO 細(xì)胞);
2. 敲除 CHO-K1 單 DHFR(二氫葉酸還原酶) 等位基因得到的 CHO-DXB11;
3. 通過電力輻射 CHO 細(xì)胞群得到兩個 DHFR 等位基因都被敲除的 CHO-DG44。
CHO細(xì)胞的優(yōu)點
1.CHO細(xì)胞遺傳背景清晰,不易傳播人類病毒,具有很高的安全性,以CHO作為宿主細(xì)胞表達生物蛋白質(zhì),容易被藥物審核機構(gòu),如FDA審批通過;
2.CHO細(xì)胞可以通過懸浮馴化適應(yīng)無血清懸浮培養(yǎng),并能夠?qū)崿F(xiàn)在無血清培養(yǎng)基中快速及高密度生長,這為藥物的質(zhì)量控制和大規(guī)模生產(chǎn)帶來極大的便利和實惠;
3.CHO細(xì)胞表達的重組蛋白質(zhì)能夠獲得類似于人源蛋白質(zhì)的翻譯后修飾,如翻譯后的糖基化修飾、 唾液酸化修飾等,生產(chǎn)的蛋白質(zhì)較其它表達系統(tǒng)更加與人體天然的生物蛋白質(zhì)相似,較少分泌內(nèi)源性蛋白,降低純化難度;
4.CHO細(xì)胞已經(jīng)開發(fā)出了多種商業(yè)化高效高表達系統(tǒng),如二氫葉酸還原酶篩選體系、 谷氨酰胺合成酶篩選體系和遺傳霉素篩選體系等。
應(yīng)用
2014 年至2018年,大多數(shù) (約84%) 批準(zhǔn)的單抗藥來源于 CHO 細(xì)胞 (Walsh,2018)。CHO 細(xì)胞來源的單抗可應(yīng)用于各種適應(yīng)癥,包括腫瘤、多發(fā)性硬化癥、哮喘、HIV 和神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。
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