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Axitinib

MCE 國際站：Axitinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-10065

CAS：319460-85-0

中文名稱：阿昔替尼；阿西替尼

Synonyms：阿昔替尼; AG-013736

純度：99.94%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Axitinib是多靶點的酪氨酸激酶抑制劑，抑制 VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3， PDGFRβ 的 IC50 值分別為 0.1, 0.2, 0.1-0.3, 1.6 nM。

生物活性：Axitinib 是一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑，對 VEGFR1、 的 IC₅₀ 分別為 0.1、0.2、0.1-0.3、1.6 nM >VEGFR2、VEGFR3 和 PDGFRβ。 IC50 和目標(biāo)：IC50：0.1 nM (VEGFR1)、0.2 nM (VEGFR2)、0.1-0.3 nM (VEGFR3)、1.6 nM (PDGFRβ)^[1] 體外： Axitinib (AG-013736) 是一種有效的選擇性 VEGFR 1 至 3 抑制劑。在轉(zhuǎn)染或內(nèi)源性 RTK 表達(dá)細(xì)胞中，Axitinib 有效阻斷生長因子刺激的 VEGFR-2 和 VEGFR- 3 的平均 IC₅₀ 值分別為 0.2 和 0.1 至 0.3 nM。基于 Axitinib 的蛋白結(jié)合，針對 VEGFR-1 的細(xì)胞活性為 1.2 nM（在存在 2.3% 牛血清白蛋白的情況下測量），相當(dāng)于絕-對 IC₅₀ ~0.1 nM。在 Flk-1 轉(zhuǎn)染的 NIH-3T3 細(xì)胞中針對鼠 VEGFR-2 (Flk-1) 的效力為 0.18 nM，與其人類同系物相似。 Axitinib 對密切相關(guān)的 III 型和 V 型家族 RTK，包括 PDGFR-β (1.6 nM)、KIT (1.7 nM) 和 PDGFR-α，顯示出約 8 至 25 倍的 IC₅₀（ 5納米）；納摩爾濃度的 Axitinib 可阻斷 PDGF BB 介導(dǎo)的人神經(jīng)膠質(zhì)瘤 U87MG 細(xì)胞（PDGFR-β 陽性）遷移，但不會阻斷增殖^[2]。 體內(nèi)研究：與對照腫瘤相比，單次口服劑量的 Axitinib (100 mg/kg) 可顯著抑制小鼠 VEGFR-2 磷酸化長達(dá) 7 小時。 Axitinib 快速抑制 VEGF 誘導(dǎo)的小鼠皮膚血管通透性；這種抑制是劑量依賴性的，并且與小鼠體內(nèi)的藥物濃度直接相關(guān)。藥代動力學(xué)/藥效學(xué)分析表明未結(jié)合的 EC₅₀ 為 0.46 nM。在沒有外源性 VEGF-A 刺激的 MV522 荷瘤小鼠的皮膚中也顯示出類似的抑制作用。 Axitinib 抑制小鼠人異種移植腫瘤的生長。無論初始腫瘤大小、模型類型或植入部位如何，阿西替尼都會產(chǎn)生劑量依賴性生長延遲^[2]。

體外：Axitinib (AG-013736) 是一種有效的選擇性 VEGFR 1 至 3 抑制劑。在轉(zhuǎn)染或內(nèi)源性 RTK 表達(dá)細(xì)胞中，Axitinib 有效阻斷生長因子刺激的 VEGFR-2 和 VEGFR-3 磷酸化，平均 IC50 值分別為 0.2 和 0.1 至 0.3 nM?；?Axitinib 的蛋白結(jié)合，針對 VEGFR-1 的細(xì)胞活性為 1.2 nM (在存在 2.3% 牛血清白蛋白的情況下測量)，相當(dāng)于絕-對 IC50 ~0.1 nM。在 Flk-1 轉(zhuǎn)染的 NIH-3T3 細(xì)胞中針對鼠 VEGFR-2 (Flk-1) 的效力為 0.18 nM，與其人類同系物相似。Axitinib 對密切相關(guān)的 III 型和 V 型家族 RTK，包括 PDGFR-β (1.6 nM)、KIT (1.7 nM) 和 PDGFR-α，顯示出約 8 至 25 倍的 IC50 (5 nM)；納摩爾濃度的 Axitinib 可阻斷 PDGF BB 介導(dǎo)的人神經(jīng)膠質(zhì)瘤 U87MG 細(xì)胞 (PDGFR-β 陽性) 遷移，但不會阻斷增殖[2]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：與對照腫瘤相比，單次口服劑量的 Axitinib (100 mg/kg) 顯著抑制小鼠 VEGFR-2 磷酸化長達(dá) 7 小時。Axitinib 快速抑制 VEGF 誘導(dǎo)的小鼠皮膚血管通透性；這種抑制是劑量依賴性的，并且與小鼠體內(nèi)的藥物濃度直接相關(guān)。藥代動力學(xué)/藥效學(xué)分析表明未結(jié)合的 EC50 為 0.46 nM。在沒有外源性 VEGF-A 刺激的 MV522 荷瘤小鼠的皮膚中也顯示出類似的抑制作用。Axitinib 抑制小鼠人異種移植腫瘤的生長。無論初始腫瘤大小、模型類型或植入部位如何，阿西替尼都會產(chǎn)生劑量依賴性生長延遲[2]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動物實驗：小鼠和大鼠[2] 給患有 M24met 異種移植腫瘤 (400-600 mm3) 的小鼠施用單劑量阿昔替尼或?qū)φ?(0.5% 羧甲基纖維素/H2O)。收集血液和腫瘤組織樣本進(jìn)行藥代動力學(xué)和 VEGFR-2 測量。使用 Bradford 比色法測定腫瘤組織中的總蛋白濃度。給六日齡 Sprague-Dawley 大鼠兩次腹腔注射阿昔替尼 (30 mg/kg)。處死動物，收集并裂解視網(wǎng)膜，進(jìn)行免疫沉淀/免疫印跡實驗。使用 ECL-Plus 進(jìn)行檢測，并使用 Alpha Imager 8800 進(jìn)行密度測定分析。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實驗：將內(nèi)皮細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞在 1% FBS（HUVEC）或 0.1% FBS（腫瘤細(xì)胞）存在下饑餓 18 小時。加入阿昔替尼，在 1 mM Na3VO4 存在下在 37°C 下孵育細(xì)胞 45 分鐘。向細(xì)胞中加入適當(dāng)?shù)纳L因子，5 分鐘后，用冷 PBS 沖洗細(xì)胞，并在裂解緩沖液和蛋白酶抑制劑混合物中裂解。將裂解物與目標(biāo)蛋白的免疫沉淀抗體在 4°C 下孵育過夜。將抗體復(fù)合物與蛋白 A 珠結(jié)合，并通過 SDS-PAGE 分離上清液[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：VEGFR1 0.1 nM (IC50) VEGFR2 0.2 nM (IC50) VEGFR3 0.1 nM (IC50) PDGFRβ 1.6 nM (IC50)

熱-銷產(chǎn)品：Fluconazole  | CHZ868  | Genistein  | Hydroxychloroquine  | Axitinib

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Fenton BM, et al. The addition of AG-013736 to rractionated radiation improves tumor response without functionally normalizing the tumor vasculature. Cancer Res. 2007 Oct 15;67(20):9921-8.
[2]. Hu-Lowe DD, et al. Nonclinical antiangiogenesis and antitumor activities of axitinib (AG-013736), an oral, potent, and selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases 1, 2, 3. Clin Cancer Res. 2008 Nov 15;14(22):7272-83
[3]. Allen E, et al. Metabolic Symbiosis Enables Adaptive Resistance to Anti-angiogenic Therapy that Is Dependent on mTOR Signaling. Cell Rep. 2016 May 10;15(6):1144-60.