細(xì)胞因子助力腫瘤類器官培養(yǎng)，解鎖精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究新篇章

導(dǎo)讀

腫瘤學(xué)的發(fā)展，已經(jīng)證實(shí)腫瘤并不是孤立的腫塊，而是存在于腫瘤微環(huán)境（TME）中。TME為腫瘤提供良好的生長環(huán)境和營養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移，這些特征導(dǎo)致個(gè)體患者的治療失敗。如何構(gòu)建具有TME的腫瘤模型是科研人員迫切需要的。

類器官作為近年來生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的“掌上明珠”，可謂“炙手可熱”。腫瘤類器官能夠在體外模擬病人TME，高度還原腫瘤的復(fù)雜性和病理生理過程，正在逐漸成為腫瘤研究的得力助手。

為支持腫瘤類器官研究，義翹神州開發(fā)了一系列高質(zhì)量的細(xì)胞因子、小分子化合物和標(biāo)志物抗體。

榮譽(yù)加身的腫瘤類器官

腫瘤類器官是一種在體外培養(yǎng)的3D細(xì)胞模型，由患者腫瘤組織提取的細(xì)胞培育而成或正常組織類器官經(jīng)過基因編輯獲得。腫瘤類器官就像“迷你腫瘤”，在實(shí)驗(yàn)室重現(xiàn)腫瘤的生長特性，模擬腫瘤的結(jié)構(gòu)、功能和微環(huán)境。與傳統(tǒng)細(xì)胞模型相比，腫瘤類器官更接近腫瘤組織的真實(shí)狀態(tài)，保留其異質(zhì)性和遺傳特征，在癌癥研究中具有優(yōu)勢。

腫瘤類器官被寄予厚望。比如在基礎(chǔ)研究中，作為腫瘤微環(huán)境的“還原大師”，有望揭秘腫瘤的生長“密碼”，找到腫瘤耐藥的突破口或者腫瘤轉(zhuǎn)移的答案。腫瘤類器官已成為基因編輯的“打靶場”，通過敲除或激活特定基因，為新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)提供重要線索。腫瘤類器官可用于高通量藥物篩選，同時(shí)具有減少藥物研發(fā)成本和降低臨床試驗(yàn)失敗風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)勢，不僅是新藥開發(fā)的“加速器”還有望為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)帶來革命性突破。

腫瘤類器官的應(yīng)用場景（源自文獻(xiàn)：doi: 10.1016/j.medj.2024.08.010）

如何構(gòu)建腫瘤類器官

腫瘤類器官可以通過誘導(dǎo)多能干細(xì)胞產(chǎn)生，也可以直接從腫瘤組織獲得，如患者的手術(shù)標(biāo)本或穿刺活檢組織。組織來源的不同決定培養(yǎng)類器官的體系存在差異。如小腸類器官培養(yǎng)需要EGF、R-spondin、Noggin 等，而結(jié)腸類器官則需要p38抑制劑SB-202190、TGF-β抑制劑A83-01、煙酰胺、前列腺素E2等。

義翹神州對胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等腫瘤類器官培養(yǎng)體系的經(jīng)典文獻(xiàn)進(jìn)行了解讀，獲得了大家的重點(diǎn)關(guān)注。

Lucie Thorel等人對腫瘤來源的類器官（PDTO）的培養(yǎng)體系進(jìn)行了綜述。

為了促進(jìn)PDTO的生長，需根據(jù)組織來源的不同，在培養(yǎng)基中添加不同的生長因子和信號通路抑制劑。對于大多數(shù)PDTO的生長來說，有兩條信號通路至關(guān)重要：EGFR和Wnt。激活EGFR通路，能夠促進(jìn)癌細(xì)胞增殖，這需要在培養(yǎng)基中補(bǔ)充EGF。Wnt通路的刺激需要R-Spondin和Wnt-3a，參與控制細(xì)胞增殖、黏附、分化等過程。

但是在結(jié)直腸癌細(xì)胞中存在Wnt通路的激活突變，相關(guān)類器官培養(yǎng)基中無需再添加R-Spondin和Wnt-3a，同樣具有EGF通路突變的腫瘤類器官在培養(yǎng)時(shí)也無需添加EGF。因此，PDTO培養(yǎng)體系的組分不僅取決于多種既定方案，還需要開展額外實(shí)驗(yàn)，以確定每種癌癥組織學(xué)亞型的培養(yǎng)體系組分。

表1：部分PDTO培養(yǎng)體系的主要組分（源自文獻(xiàn)：doi: 10.1038/s12276-024-01272-5）

類器官培養(yǎng)細(xì)胞因子五折

在了解了腫瘤類器官構(gòu)建體系的關(guān)鍵組分：細(xì)胞因子及小分子化合物后，你是否已經(jīng)躍躍欲試，想完善屬于自己的類器官培養(yǎng)課題呢？

恰逢科研人的開學(xué)季，義翹神州細(xì)胞因子產(chǎn)品低至五折，為您節(jié)省腫瘤類器官研究經(jīng)費(fèi)。

免責(zé)聲明：義翹神州內(nèi)容團(tuán)隊(duì)僅是分享和解讀公開的研究論文及其發(fā)現(xiàn)，專注于介紹生物醫(yī)藥研究新進(jìn)展。本文僅作信息交流用，文中觀點(diǎn)不代表義翹神州立場。隨著對疾病機(jī)制研究的深入，新的實(shí)驗(yàn)結(jié)果或結(jié)論可能會修改文中的描述，還請大家理解。

本文不屬于治療方案推薦，如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。本司產(chǎn)品目前僅可用于科學(xué)研究，不可用于臨床治療。

【參考文獻(xiàn)】

1. Le Tong, etal. Patient-derived organoids in precision cancer medicine. Med Review, 2024. doi.org/10.1016/j.medj.2024.08.010

2. Lucie Thorel, et al. Patient-derived tumor organoids: a new avenue for preclinical research and precision medicine in oncology. Experimental & Molecular Medicine, 2024. doi.org/10.1038/s12276-024-01272-5

3. Xin Ma, Cancer organoids: A platform in basic and translational research. Genes & Diseases, 2024. doi.org/10.1016/j.gendis.2023.02.052