《中華人民共和國藥典》(以下簡(jiǎn)稱“中國藥典”)是我國保證藥品質(zhì)量的法典，在藥品研發(fā)生產(chǎn)、檢驗(yàn)過程中發(fā)揮的作用無可替代。目前，《中國藥典》每5年頒布一次，2020年版《中國藥典》是中華人民共和國成立以來的第十一版藥典，將于今年12月30日起正式實(shí)施。
 

　　那么，2020年版《中國藥典》有何意義？其在藥物整體質(zhì)量分析、有關(guān)雜質(zhì)測(cè)定，重金屬檢測(cè)等方面具體有哪些修改？為此，化工儀器網(wǎng)記者特別采訪了中國食品藥品檢定研究院楊臘虎主任藥師。
 

　　楊臘虎一直從事藥物分析事業(yè)，在藥物固體制劑溶出度、藥物多晶型、藥物熱特征、藥物標(biāo)準(zhǔn)品、新藥檢測(cè)等方面有著深入的研究。他表示，藥品質(zhì)量是保障臨床安全用藥的重中之重，因此對(duì)藥品進(jìn)行質(zhì)量控制有著非常重要的意義。
 

　　藥物質(zhì)量不斷提高 雜質(zhì)控制趨于從嚴(yán)
 

　　為了提升藥物的整體質(zhì)量，通常需要在實(shí)踐中對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格、有效的控制，及時(shí)修訂有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，禁止不合格藥品流入市場(chǎng)。
 

　　楊臘虎主任藥師指出，藥物整體質(zhì)量分析是藥物檢測(cè)領(lǐng)域的一大要事，2020版中國藥典上收載的藥品品種及檢測(cè)方法均非常重要。此外，美國藥典USP、英國藥典BP、歐洲藥典EurP、世界衛(wèi)生組織國際藥典WHOP、日本藥局方JP、國際新藥人用藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)(ICH)、國家批準(zhǔn)的藥品標(biāo)準(zhǔn)及生產(chǎn)企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)等也需要相關(guān)藥物檢測(cè)人員深入了解。在藥物雜質(zhì)、藥物晶型、藥用輔料、藥物純度測(cè)定，有關(guān)藥物的安全性、有效性、穩(wěn)定性等方面都是藥物整體質(zhì)量分析領(lǐng)域的難點(diǎn)與重點(diǎn)，因此從事這方面人員技術(shù)水平提高非常重要。
 

　　其中，藥物中的雜質(zhì)是指對(duì)人體健康有害的物質(zhì)，并且會(huì)影響藥物穩(wěn)定性。隨著中國加入ICH(人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì))，中國藥典的步伐也更加貼近ICH的相關(guān)要求以及指導(dǎo)原則。ICH-Q3D元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則已進(jìn)入到 Step4的階段，對(duì)于元素雜質(zhì)的種類根據(jù)給藥途徑做了相應(yīng)的限量要求，并對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估給出了建議。
 

　　藥物中的雜質(zhì)元素可能來源于化藥中原輔料、催化劑以及環(huán)境污染物，2020版《中國藥典》對(duì)于化藥中元素雜質(zhì)檢測(cè)進(jìn)行了進(jìn)一步規(guī)范，提出了元素雜質(zhì)限度和測(cè)定指導(dǎo)原則。楊臘虎主任藥師在采訪中特別強(qiáng)調(diào)，藥物中的雜質(zhì)很復(fù)雜，就化學(xué)藥物而言，其中含有的雜質(zhì)就可分為有機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)及殘留溶劑。須注意的是，在化學(xué)合成中產(chǎn)生的雜質(zhì)又稱有關(guān)物質(zhì)，這往往與藥物活性成分密切的相關(guān)物質(zhì)有關(guān)，有的亦可成為有效藥物，這些都加大了藥物檢測(cè)的難度。談及藥物中雜質(zhì)檢測(cè)的要點(diǎn)與難點(diǎn)，楊臘虎表示，對(duì)于2020版中國藥典中收載的品種，都有較為成熟的檢測(cè)方法。在新藥及仿制藥研究中，雜質(zhì)的檢測(cè)比較復(fù)雜。需要根據(jù)我國藥典及新藥審評(píng)要求，并依據(jù)具體品種生產(chǎn)工藝，理化特性來定。同時(shí)也應(yīng)依據(jù)ICH有關(guān)對(duì)雜質(zhì)檢測(cè)的要求，最終根據(jù)本單位實(shí)際，制定出切實(shí)可行的藥物中雜質(zhì)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，這些對(duì)于藥物檢測(cè)人員來說都是不小的挑戰(zhàn)。
 

　　“關(guān)于藥物中雜質(zhì)的檢測(cè)方法，目前仍然以光譜法為主，薄層色譜、液相色譜、氣相色譜、液—質(zhì)聯(lián)用、氣—質(zhì)聯(lián)用等也都是藥物雜質(zhì)檢查的首選檢測(cè)方法。同時(shí)還可參考有關(guān)物質(zhì)紫外，紅外標(biāo)準(zhǔn)圖譜，以及質(zhì)譜、核磁共振、熱分析、毛細(xì)管電泳、原子吸收光譜等檢測(cè)方法。”楊臘虎介紹到。
 

　　隨后，本網(wǎng)記者就2020版中國藥典中關(guān)于化藥元素雜質(zhì)檢測(cè)新修訂的內(nèi)容含義向楊臘虎主任藥師請(qǐng)教。他指出：“中國藥典2020版增加了遺傳性雜質(zhì)控制指導(dǎo)原則。我認(rèn)為這是從臨床藥物應(yīng)用安全性考慮，為藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定以及上市后藥品的安全性，為藥品質(zhì)量再評(píng)價(jià)提供參考。該版藥典中，還增加了《元素雜質(zhì)限度和測(cè)定指導(dǎo)原則》，明確了需要檢測(cè)的金屬元素雜質(zhì)，使藥品質(zhì)量進(jìn)一步國際化。”
 

　　藥典方法不斷完善 重金屬檢測(cè)嚴(yán)標(biāo)準(zhǔn)
 

　　2020版中國藥典旨在建立“最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)”，其在2015年版基礎(chǔ)上不斷完善與提高，此次修訂及新增的內(nèi)容也眾多，關(guān)于重金屬的檢測(cè)主要有以下幾點(diǎn)變化：1、化藥—元素雜質(zhì)指導(dǎo)有新規(guī)；2、中藥飲片—重金屬合理增修，不再一刀切；3、汞砷形態(tài)-前處理方法細(xì)分、方法要求更具體。
 

　　近年來ICH—Q3D規(guī)定了金屬雜質(zhì)指導(dǎo)原則，我國作為ICH成員國，亦遵循成員國的原則。對(duì)于藥物中重金屬檢測(cè)方法，楊臘虎主任藥師表示，藥典是經(jīng)典的方法，即：重金屬在規(guī)定的實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯示顏色的金屬雜質(zhì)。此外，應(yīng)視具體情況及具體藥物品種采用相應(yīng)的分析方法，比色法、原子吸收光譜法、原子熒光光譜法、電感耦合等離子原子發(fā)射光譜法、電感耦合等離子質(zhì)譜法、高效液相—電感耦合等離子體質(zhì)譜法等都是高效的金屬雜質(zhì)檢測(cè)方法。
 

　　自啟動(dòng)新藥創(chuàng)制國家重大科技專項(xiàng)以來，我國的生物醫(yī)藥研發(fā)已全面發(fā)力，近年來，國家也高度重視醫(yī)藥創(chuàng)新。關(guān)于未來藥物創(chuàng)新的趨勢(shì)，楊臘虎主任藥師表示：“新藥從研發(fā)到上市，是個(gè)巨大的工程，至少需要8—12年，要投入巨額資金及大量的人力物力，上市后還要進(jìn)行質(zhì)量再評(píng)價(jià)。我國首先發(fā)明的青蒿素及其系列藥物被世界承認(rèn)，也為我國的醫(yī)藥創(chuàng)新之路開了先河，為此我國著名藥學(xué)專家屠呦呦榮獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，我國是制藥大國。特別在原料藥生產(chǎn)上，藥物前景很看好，我認(rèn)為重點(diǎn)還應(yīng)放在仿制藥上，特別是仿制藥制劑創(chuàng)新。”
 

　　藥品檢測(cè)關(guān)乎藥品質(zhì)量安全，一直受到社會(huì)和廣大人民群眾的關(guān)注和重視。藥品質(zhì)量保障，離不開完善的檢測(cè)體系與管理體系，同樣離不開科研工作者的努力。我們相信，在眾多優(yōu)秀科研工作者的共同努力和國家政策的大力支持下，我國的醫(yī)藥領(lǐng)域定會(huì)呈現(xiàn)勃勃生機(jī)，綻放于世界！