惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤是覺的神徑系統(tǒng)腫瘤，具有復發(fā)率高、患者存活期短的特點?？ǖ孀鳛槌Ｓ玫闹委煇盒陨駨侥z質(zhì)瘤的化療藥物，可通過血腦屏障，由血液循環(huán)系統(tǒng)到達瘤灶部位，抑制腫瘤細胞的生長；但其化學性質(zhì)極不穩(wěn)定，在血漿中的半衰期很短；同時全身毒性較大，使其化療效果受到了很大限制。為克服上述缺點，本文使用具有優(yōu)良生物相溶性的高分子材料-聚乳酸作為載體材料，采用噴霧干燥法制備卡氮芥、紫杉醇載藥微球，使其獲得緩釋性能 。

控制藥物釋放是八十年代發(fā)展起來的一種新技術(shù)，是藥物學發(fā)展的一個新領(lǐng)域。藥物控制釋放體系是指將藥物包埋于某種聚合物輔料中，由于不同輔料和制備工藝限制藥物的溶出和擴散速度，通過聚合物的溶蝕和水解將藥物緩慢、持續(xù)穩(wěn)定地釋放出并發(fā)揮作用。

設(shè)計藥物緩釋制的目的之一是盡可能地延長藥物的作用時間或達到所期望長的作用時間；其二是減小給藥后即刻出現(xiàn)的局部組織或血藥濃度過高和潛在的毒性。

一、實驗材料

卡氮芥     原料藥    天津市人民制藥廠

紫杉醇     原料藥    沈陽天峰生物工程技術(shù)有限公司

二、實驗試劑  

聚乳酸           溶劑A　　　溶劑B　   　溶劑C

三、實驗儀器

L-117型試驗室小型噴霧干燥器       來亨科技（北京）有限公司

DG-202-2電熱恒溫干燥箱              天津市天宇實驗儀器有限公司

BS210S                                         北京賽多利斯天平有限公司

LGJ-10冷凍干燥機                         北京四環(huán)科學儀器廠

MR1822冷凍離心機                       北京醫(yī)用離心機廠

   XL-30環(huán)境掃描電子顯微鏡                 PHILIPS

四、制備PLA空白微球

稱取一定質(zhì)量的PLA，放入錐形瓶中，選擇不同溶劑，不同PLA濃度，量取一定量的溶劑，倒入錐形瓶中，攪拌將PLA溶解。待PLA*溶解后將錐形瓶置于噴霧干燥器載物臺上，攪拌，選擇不同進口溫度條件，進行空白微球制備。其他參數(shù)條件為：溶液泵上樣量為1.6L/h，熱風流量為0.45m³/min。

高壓氣體出氣量為10L/min。待進風口溫度顯示與設(shè)置溫度顯示相同時即可進行試噴。

五、載藥微球的制備

在確定了空白微球最佳工藝條件的基礎(chǔ)上制備載藥微球。稱取一定量的PLAT微球，用溶劑B溶解，避光條件下稱取一定量的BCNU，加入冰水浴保護下的PLA溶液中，噴霧干燥，制備PLA載藥微球。

六、結(jié)果與分析

A溶劑對微球形態(tài)與粒徑的影響

由于有機溶劑將會影響成球性、溶劑殘留、藥物穩(wěn)定性等因素，而且必須使制備出的聚乳酸微球的尺寸滿足注射制劑的要求，所以選擇合適的實驗的溶劑十分必要。溶劑的選擇應考慮以下三個要求：

（1）能夠溶解PLA;

（2）沸點滿足噴霧干燥溶劑揮發(fā)條件；

（3）使微球的成球性滿足注射制劑的要求；

（4）生物醫(yī)用性。

該實驗中我們選擇了A、B、C三種不同的溶劑，制備微球以供考查。三者的物理性質(zhì)如下：

溶劑A，是一種無色透明液體，易溶于水和氯仿等有機溶劑，易揮發(fā)，化學性質(zhì)較活潑。

溶劑B，微溶于水，溶于醇、酮、醚、氯仿等多數(shù)有機溶劑。

溶劑C，無色透明重質(zhì)液體，極易揮發(fā)，溶于水、醇、醚、苯等有機溶劑。

實驗結(jié)果表明，溶劑C條件成球性最好，成球規(guī)整；

溶劑A條件成球性最差，有粘結(jié)，而且球形不規(guī)則；

溶劑B介于兩者之間，基本成球。

因此，用溶劑B和溶劑C作為溶劑制備的微球的粒徑范圍基本相同。而且溶劑B的成球性也滿足需要。

溶劑B和溶劑A為醫(yī)用三類溶劑，毒性小，使用時無需限定濃度；溶劑C為醫(yī)用一類溶劑，毒性大，為人體致癌物和環(huán)境危害物。綜上分析，本實驗采用溶劑B作為溶劑。

B溫度對PLA微球形態(tài)與粒徑的影響

研究表明，40度時成球最好，基本為圓球，沒有粘結(jié)，粒徑集中；

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