【藥典】輔料-LC 與 iCAP RQplus ICPMS 聯(lián)用測定含釓對比劑中游離釓

含釓對比劑（gadolinium-based contrast agents，GBCA）， 是目前臨床上使用最為廣泛的用于磁共振成像（magnetic  resonance imaging，MRI）的靜脈內(nèi)注射藥品，可通過縮短組 織內(nèi)質(zhì)子的弛豫時(shí)間來提高病灶與周圍組織的對比度，以豐 富醫(yī)學(xué)診斷信息，提高 MRI 定位定性診斷能力。釓（Gd3+） 是一種鑭系的重金屬元素，含有 7 個(gè)未配對的電子，具有極 強(qiáng)的順磁效應(yīng)，可增加組織中質(zhì)子 MRI 的信號(hào)強(qiáng)度。但游離 的 Gd3+ 同時(shí)也是目前已知有效的無機(jī)鈣拮抗劑之一，游離 釓的 Gd3+ 因?yàn)榕c Ca2+ 具有相似的尺寸，可以抑制各種生理 過程中鈣離子的作用，即具有很強(qiáng)的生物學(xué)毒性，不能直接 注入生物體內(nèi)。因此，臨床應(yīng)用的 GBCA 是 Gd3+ 與合適配體 結(jié)合而形成的穩(wěn)定的、不易離解的、低毒性的螯合物。為了 最大限度地降低含釓對比劑（GBCA）的潛在風(fēng)險(xiǎn)，在藥物研 發(fā)時(shí)必須有效控制 GBCA 釋放出有害的游離 Gd3+。2020 版 藥典中規(guī)定釓貝葡胺注射液中游離釓不得過釓貝葡胺標(biāo)示量 的 0.002%。另一方，大量造影劑經(jīng)生產(chǎn)、使用等過程釋放至 環(huán)境成為新型的環(huán)境污染物，因此，對飲用水及廢水中痕量 GBCA 的檢測也非常有必要。

電感耦合等離子體發(fā)射光譜法（ICPOES）、電感耦合等離子 質(zhì)譜法（ICPMS）、X 射線熒光光譜法是測定 GBCA 中 Gd 元素總量的主要檢測方法，但是不能獲得 GBCA 的形態(tài)轉(zhuǎn)化 及代謝等過程信息。GBCA 藥物穩(wěn)定性研發(fā)過程中，無需對 不同的 GBCA 進(jìn)行同時(shí)分析，只測定游離的 Gd3+，目標(biāo)物 單一。因此，采用色譜分離方法 HPLC 與高靈敏度元素檢測 方法 ICPMS 聯(lián)用可以改善 GBCA 的中游離 Gd3+ 的方法檢出 限。但是由于游離釓色譜分離方法中，流動(dòng)相含有較高鹽分 以及 100% 的乙腈，對聯(lián)用的 ICPMS 硬件提出了更高的要求 （小內(nèi)徑中心管、有機(jī)加氧模塊、半導(dǎo)體制冷模塊）。本方法嘗試采用 LC 與 iCAP RQplus ICPMS 聯(lián)用定量測定含釓對 比劑（GBCA）中游離的 Gd3+。液相色譜通過閥切換，在目 標(biāo)峰出峰后通過自動(dòng)閥切換確保 100% 的乙腈流動(dòng)相不進(jìn)樣 ICPMS，降低 ICPMS 儀器的負(fù)載，從而進(jìn)一步改善測試的長 期穩(wěn)定性。此方法可以在不提高 ICPMS 硬件成本的基礎(chǔ)上輕 松應(yīng)對痕量 GBCA 中游離釓的測定。

• VanquishAccessHPLC系統(tǒng)

  檢測儀器在線詢價(jià)