背景介紹

USP <1469>亞硝胺雜質(zhì)通則確定應(yīng)在藥品中檢測(cè)的六種亞硝胺包括:N-亞硝基二甲胺（NDMA）、N-亞硝基二Z胺（NDEA）、N-亞硝基二異丙胺（NDIPA）、N亞硝基基異丙胺（NEIPA）、N-亞硝基二丁胺（NDBA）和N（NMBA) ，并且亞硝基甲基氨基丁酸提出了四種分析方法，包括: LC-HRMS、HS+GC-MS/MS、LC-MS/MS和GCMS/MS方法，生產(chǎn)商可以使用這些方法來檢測(cè)產(chǎn)品中是否存在亞硝胺雜質(zhì)。

專為客戶解決分析領(lǐng)域冬種疑難雜癥的艾思吉老師，看到USP<1469>通則發(fā)布，主動(dòng)請(qǐng)纓做第一個(gè)“吃螃蟹”的人，重現(xiàn)通則，希望通過實(shí)際實(shí)驗(yàn)提前將可能遇到的問題排查。不出所料，難點(diǎn)重重，好在都被機(jī)智的艾思吉老師逐一攻克了。欣喜之余，艾思吉老師也想把新鮮出爐的解決方案和各位粉絲共同分享。

ShimNex S-GTIs（3μm，4.6×150 mm；P/N：380-01247-31）

難點(diǎn)1 NDMA假陽性

由于NDMA和DMF的同位素的M/Z相近，且MS2掃描圖有m/z接近的碎片，在三重四極桿質(zhì)譜上難以區(qū)分，而常規(guī)色譜柱又難以分離NDMA和DMF，所以常規(guī)解決方案是選用分辨率更高的儀器進(jìn)行鑒定，比如Q-TOF。然而，如果能用一支色譜柱去解決DMF干擾造成的NDMA假陽性的問題，降本又高效，何樂而不為呢？

艾思吉老師收集了實(shí)驗(yàn)室里各種寶貝色譜柱，并逐一測(cè)試，鍥而不舍，最終篩選出了一支“神柱”-基毒專用柱（ShimNex S-GTIs，3 μm，4.6×150 mm；P/N：380-01247-31），終于把“形影不離”的NDMA和DMF“拆散”了！

難點(diǎn)2 同分異構(gòu)體的分離

對(duì)于NMBA及NEIPA的順反異構(gòu)體可以將峰面積分別合并計(jì)算，但對(duì)于NDPA和NDIPA、NDBA和NDIBA這兩組同分異構(gòu)體，若同時(shí)檢測(cè)需要分開計(jì)算。常規(guī)的色譜柱很難實(shí)現(xiàn)異構(gòu)體的分離，而質(zhì)譜端M/Z相同，無法區(qū)分。

艾思吉老師又把這支“神柱”（ShimNex S-GTIs，3 μm，4.6×150 mm；P/N：380-01247-31）應(yīng)用到了兩組異構(gòu)體的分離，果然是“神柱”，真的分開了！

難點(diǎn)3 NDMA靈敏度不夠