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南京大學生命科學學院沈萍萍教授團隊在M2c修復型巨噬細胞功能極化的調(diào)控機制方面取得重要研究進展。相關(guān)成果以“Lipid synthesis, triggered by PPARg T166 dephosphorylation, sustains reparative function of macrophages during tissue repair" 為題于2024年8月23日在Nature Communications 上在線發(fā)表。原文下載鏈接：doi.org/10.1038/s41467-024-51736-5。(IF=14.7）
翌圣助力產(chǎn)品
在該研究中，研究團隊使用了翌圣生物Recombinant Human GM-CSF Protein 重組人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（91102ES）從外周血單核細胞中分化巨噬細胞，使用濃度為50ng/mL。
GM-CSF背景
GM-CSF（Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor，粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子）是一種細胞因子，屬于集落刺激因子家族中的一員。它在免疫調(diào)節(jié)、造血和炎癥過程中發(fā)揮重要作用。
GM-CSF是一種分子量為23kDa的多肽生長因子，其編碼基因位于5q22-31，有4個外顯子，長度為2.5kb。人GM-CSF含有127個氨基酸殘基，存在于血清和大多數(shù)組織中。
GM-CSF來源
GM-CSF主要由多種細胞產(chǎn)生，包括：
1. 髓系細胞，如單核細胞/巨噬細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞。
2. 非髓系細胞，如上皮細胞、內(nèi)皮細胞、軟骨細胞、成纖維細胞，甚至腫瘤細胞。
3. 適應性免疫系統(tǒng)的細胞（T細胞和B細胞）
在T細胞中，IL-1β、IL-12、IL-23和前列腺素E2可刺激GM-CSF的產(chǎn)生。IL-1與TNF-α聯(lián)合作用可誘導多種細胞產(chǎn)生GM-CSF，如內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、軟骨細胞、成纖維細胞、T細胞和B細胞。淋巴細胞產(chǎn)生GM-CSF需要轉(zhuǎn)錄因子NF-AT的激活，脂肪細胞產(chǎn)生GM-CSF需要NF-κB的激活。多種轉(zhuǎn)錄因子可介導GM-CSF的產(chǎn)生。某些細胞因子如IFN-γ、IL-4和IL-10以及藥物如環(huán)孢菌素A和糖皮質(zhì)激素可抑制GM-CSF的產(chǎn)生。
GM-CSF的靶細胞包括多種髓系細胞，如單核細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞和樹突狀細胞（DC）。GM-CSF對髓系細胞的生物活性有多種影響，如：細胞活化和增殖，增加其趨化和粘附能力，促進促炎因子的產(chǎn)生，提高細胞吞噬和抗原呈遞功能等。
GM-CSF的信號傳導
GM-CSF的生物活性通過與表達于單核細胞、巨噬細胞、粒細胞、淋巴細胞、內(nèi)皮細胞和肺泡上皮細胞上的異聚體細胞表面受體結(jié)合而發(fā)揮。GM-CSF受體由異二聚體組成，包括特異性結(jié)合GM-CSF的α鏈和負責信號轉(zhuǎn)導的β鏈；β鏈是IL-3和IL-5受體的共同鏈。GM-CSF受體的α鏈和β鏈均不含酪氨酸激酶催化結(jié)構(gòu)域，但β鏈與酪氨酸激酶JAK2相連。GM-CSF受體α鏈與GM-CSF結(jié)合后，再與β鏈結(jié)合形成多聚體。受體的聚合導致JAK2活化，活化的JAK2使β鏈上的酪氨酸殘基磷酸化。磷酸化的酪氨酸募集含有SH2結(jié)構(gòu)域的STAT-5，JAK2激活STAT-5，從而激活JAK-STAT通路。此外，JAK2可引起PI3K的激活，啟動PI3K-Akt通路。GM-CSF受體β鏈上磷酸化的酪氨酸募集銜接蛋白SHC，激活RAS，啟動MAPK信號通路，誘導核信號傳導。JAK2-STAT-5通路主要調(diào)控細胞分化和炎癥信號傳導，而PI3K信號傳導促進細胞增殖和存活，MAPK通路參與細胞生長、增殖和分化。
圖3. GM-CSF 受體和信號傳導[1]
GM-CSF主要功能
GM-CSF的功能廣泛，主要集中在以下幾個方面：
肺泡巨噬細胞的發(fā)育與維持；
單核細胞衍生DC的募集和分化（包括T細胞IL-23和TH17極化的產(chǎn)生）；
常規(guī)DC成熟和抗原呈遞（包括皮膚和小腸中表達CD103的DC）；
M1巨噬細胞極化（包括促炎細胞因子產(chǎn)生、吞噬作用、抗原提呈）；
中性粒細胞啟動和激活（包括吞噬、氧化爆發(fā)和一氧化氮生成）；
髓樣細胞血管壁粘附、血管壁積聚和組織運輸；
血腦屏障的破壞；
血管生成；
腫瘤生長；
IgM抗體的產(chǎn)生。
YEASEN重組人GM-CSF特點
高純度 ；
高活性 ；
無動物源（AOF）；
無His標簽。
產(chǎn)品數(shù)據(jù)
SDS-PAGE
圖 1. SDS-PAGE鑒定蛋白純度：純度>95%，還原性和非還原性SDS-PAGE 未見雜蛋白。
Bioactivity
圖2. GM-CSF生物學活性：通過刺激劑量依賴性人臍靜脈內(nèi)皮細胞 (HUVEC) 的增殖來確定，ED50<0.1ng/mL。
參考文獻
[1]. Yingzi C,Fan L,Mengqing H, et al.Role of GM-CSF in lung balance and disease[J].Front Immunol, 2023, April, 4; 14: 1158859.
相關(guān)產(chǎn)品信息
產(chǎn)品名稱 | 貨號 | 規(guī)格 |
Recombinant Human GM-CSF Protein | 91102ES | 5μg/50μg/100μg/500μg |
Recombinant Human GM-CSF/CSF2 Protein(CHO-expressed) | 91119ES | 10μg/50μg/1mg |
Recombinant Human GM-CSF Protein, His tag | 91113ES | 10μg/100μg/500μg |
Recombinant Mouse GM-CSF Protein | 91108ES | 5μg/50μg/100μg/500μg |
Recombinant Mouse GM-CSF/CSF2 Protein (HEK293-expressed) | 91118ES | 10μg/50μg/100μg/500μg |
Recombinant Mouse GM-CSF Protein，His Tag | 91115ES | 10μg/100μg/500μg |
Recombinant Rat GM-CSF Protein | 91112ES | 5μg/50μg/100μg/500μg |
