沃替西汀申報雜質(zhì)對照品

       沃替西汀的作用機理：世界衛(wèi)生組織將其歸為抗抑郁劑(N06A)，歐洲制藥市場研究協(xié)會(EPhMRA)藥物分類系統(tǒng)將其歸為催眠/鎮(zhèn)靜藥物(N5B)、抗抑郁劑和情感穩(wěn)定劑(N6A)。目前認為抑郁癥的發(fā)生主要與5-HT 功能活動降低有關(guān)，同時去甲腎上腺素(NE) 和多巴胺(DA)的功能活動降低也被認為與抑郁發(fā)作有關(guān)。

      沃替西汀為強效五羥色胺再攝取抑制劑，在人體內(nèi)與5-HT轉(zhuǎn)運體(serotonin trans-porter，SERT)有很高的親和力(Ki=1.6 nmol·L－1)，而對去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運體(Ki=113nmol·L-1)和多巴胺轉(zhuǎn)運體(Ki=1000nmol·L－1)幾乎沒有親和力。同時沃替西汀也是5-HT1A受體激動劑，5-HT1B受體部分激動劑，5-HT1D，5-HT3和5-HT7受體拮抗劑以及5-HT攝取抑制劑。動物研究顯示在大鼠體內(nèi)沃替西汀通過對以上受體的共同作用，增加與抑郁發(fā)作有關(guān)大腦區(qū)域———海馬腹側(cè)、前額葉皮質(zhì)細胞外的五羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素、乙酰膽堿和組胺的水平，同時調(diào)節(jié)γ-GABA(γ-aminobutyric acid)和谷氨酸能神經(jīng)元的功能，從而發(fā)揮抗抑郁作用。

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