IsoPlexis展現T細胞免疫“十八般武藝”，解析32種細胞因子

Granzyme B（顆粒酶B）

細胞毒性(CD8+)T細胞和NK細胞、非細胞毒性細胞（如嗜堿性粒細胞、肥大細胞等）

• 與穿孔素一起，共同誘導靶細胞凋亡，從而清除癌細胞或被病毒或細菌感染的細胞

• 可通過刺激細胞因子釋放參與炎癥反應

• 顆粒酶B水平升高也與一些自身免疫疾病、皮膚病和1型糖尿病有關

IFN-γ（γ-干擾素）

活化的CD4細胞（Th1）、CD8細胞和NK細胞

• 通過抗病毒、抗增殖和免疫調節(jié)功能在宿主防御中發(fā)揮重要作用

• 可促進巨噬細胞激活，介導抗病毒和抗菌免疫，增強抗原提呈，協(xié)調先天免疫系統(tǒng)的激活

• 抑制Th2的分化和刺激Th1的生長而影響T輔助細胞亞型的發(fā)育

MIP-1α/CCL-3

單核細胞和巨噬細胞、活化后的T細胞、B細胞等

• 巨噬細胞炎性蛋白1（MIP-1α）在單核/巨噬細胞受到細菌內毒素或促炎因子（IL-1β等）刺激后產生的主要因子

• 對多種免疫效應細胞包括T細胞、B細胞、單核細胞及中性粒細胞等具有顯著趨化作用

• 還參與NK細胞和CTL介導的細胞溶解作用，參與炎癥和腫瘤局部免疫過程，介導其他細胞因子的釋放

Perforin（穿孔素）

細胞毒性T細胞和NK細胞

• 當與靶細胞密切接觸相互作用后，細胞可釋放穿孔素，在靶細胞膜上形成多聚穿孔素管狀通道，導致靶細胞溶解破壞

TNF-α

T細胞、單核細胞、巨噬細胞、DC細胞、NK細胞、B細胞等

• 是腫瘤壞死因子的一種類型，有很多作用，包括直接殺傷腫瘤細胞，防止細菌感染，調節(jié)免疫系統(tǒng)

• TNF-α水平升高與腫瘤、糖尿病，尤其是自身免疫性疾病有關，如類風濕性關節(jié)炎（RA）、銀屑病關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥和克羅恩病

TNF-β/LT-α

活化的T淋巴細胞

• 介導許多炎癥、免疫刺激和抗病毒應答

• 具有腫瘤細胞毒作用

• 增強中性粒細胞和巨噬細胞的胞吞作用

GM-CSF

CD4+ T細胞、巨噬細胞、纖維細胞等

• 促進造血前體細胞的生長和分化，包括粒細胞、單核巨噬細胞、嗜酸性粒細胞等

• 活化巨噬細胞

IL-2

活化的CD4+T細胞（Th1）和CD8+T細胞、NK細胞

• 在T細胞發(fā)育和擴增中起重要作用，可刺激活化的T細胞增殖、產生細胞毒性（CD8+）T細胞，還可通過產生和維持Treg細胞來維持自身免疫耐受

• 激活和維持NK細胞

• 促進B細胞誘導免疫球蛋白合成和調節(jié)淋巴穩(wěn)態(tài)

• 增強單核細胞和巨噬細胞的腫瘤殺傷能力

• IL-2是FDA批準用于癌癥治療的種細胞因子

IL-5

Th2、肥大細胞、NK細胞、B細胞等

• 促進嗜堿性粒細胞趨化和激活

• 促進肥大細胞釋放組胺

IL-7

主要的骨髓和胸腺基質細胞

• 在淋巴細胞內穩(wěn)態(tài)中起關鍵作用，特別是初始T細胞和記憶T細胞亞群的生成

IL-8

單核、巨噬細胞

• 可招募并激活炎癥區(qū)域的中性粒細胞、嗜堿性粒細胞和T細胞，使之脫顆粒釋放生物活性介質，增強炎癥和過敏反應

Th2細胞

IL-9

激活的CD4細胞（Th2、Th9細胞）、CD4+記憶性T細胞

• 可促進肥大細胞、B細胞、T細胞和結構細胞的存活和激活，刺激細胞增殖，防止細胞凋亡

IL-12

單核/巨噬細胞、DC細胞、中性粒細胞、B淋巴細胞等

• 可誘導NK細胞和細胞毒性T細胞產生IFN-γ，增強細胞毒作用

• 促進Th1分化

• 增強巨噬細胞和DC細胞的抗原呈遞

IL-15

T細胞、NK細胞、單核/巨噬細胞、DC細胞、B細胞等

• 與IL-2同屬于細胞因子受體γ鏈(γc)家族成員，具有許多共同的生物學活性，包括刺激T細胞和NK細胞的增殖和活化、誘導B細胞免疫球蛋白合成和支持細胞毒性效應細胞分化

• 此外，IL-15是NK 細胞和記憶CD8+ T細胞持久性的主要力量，而其對Treg細胞的確切作用仍有爭議

IL-21

活化的CD4+ T細胞、NK細胞、Tfh細胞、Th17細胞等

• 促進CD8+ T細胞增殖和細胞毒作用，參與抗病毒感染和腫瘤免疫

• 誘導NK成熟，并增強其細胞毒性，誘導NK細胞分泌IFN-γ、穿孔素等，對NKT細胞具有調節(jié)作用

• 顯著影響B(tài)細胞的增殖、存活、分化和免疫球蛋白反應

Eotaxin /CCL11

單核細胞、內皮細胞等

• 也叫嗜酸性粒細胞趨化因子，可招募嗜酸性粒細胞趨化，與過敏反應有關?？膳c趨化因子受體CCR2、CCR3和CCR5結合

IP-10/ CXCL10

單核/巨噬細胞、T細胞、中性粒細胞

• 對單核/巨噬細胞、T細胞、NK細胞和樹突細胞具有趨化作用

• 促進T細胞黏附于內皮細胞

• 抗腫瘤活性等

MIP-β/CCL-4

巨噬細胞、活化的T細胞（Th1）等

• 招募并刺激炎癥部位的各種炎癥細胞，參與趨化和促炎作用，維持穩(wěn)態(tài)

• 在宿主對細菌、病毒、寄生蟲和真菌病原體入侵的應答中發(fā)揮重要作用

RANTES/CCL5

許多造血和非造血細胞表達

• 在急性感染中對效應T細胞和記憶T細胞的歸巢和遷移起著重要作用

• 通過招募T、NK和DC細胞等CCR5+細胞來增強抗腫瘤免疫反應，也可招募單核細胞、巨噬細胞和調節(jié)性T細胞，并促進癌癥侵襲

• RANTES受體CCR5是基于阻斷病毒進入的抗HIV藥物的主要靶點

IL-4

活化T細胞（Th2）、NK、NKT、γδT細胞等

• 具有多種生物學作用，包括刺激活化的B細胞和T細胞增殖，以及B細胞向漿細胞的分化。它是體液免疫和適應性免疫的關鍵調節(jié)因子

• IL-4降低Th1細胞、巨噬細胞、IFN-γ和樹突狀細胞IL-12的產生

• IL-4誘導B細胞向IgE轉換，并上調MHC II類的生成

IL-10

單核細胞、B細胞、CD8+和CD4+T細胞（例如Th2）、γδ-T細胞、NK細胞、NK T細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞等

• 是一種多效性細胞因子，可抑制多種細胞因子合成, 如阻止Th1細胞產生細胞因子、抑制抗原呈遞細胞（巨噬細胞和樹突狀細胞）的細胞因子產生能力以及共刺激分子表達（CD80、CD86）

• 功能性地靶向多種細胞，從而產生廣泛的抗炎活性，是免疫應答的重要調節(jié)劑。IL-10的失調與感染反應中的免疫病理增強以及許多自身免疫性疾病發(fā)展風險的增加有關

• 在某些情況下，IL-10具有免疫刺激功能，例如肥大細胞、B細胞和T細胞

IL-13

活化的CD4細胞(Th2)、肥大細胞等

• 是一種免疫調節(jié)細胞因子，可調節(jié)人類B細胞和單核細胞的功能，活性類似于IL-4

• IL-13被認為是許多組織中過敏性炎癥引起的生理變化的中樞性調節(jié)因子

IL-22

各種免疫細胞，包括CD4+T細胞，尤其是Th17細胞、δγT細胞、NK細胞等

• 激活的免疫細胞在炎癥或感染反應中產生IL-22，主要通過與上皮細胞和基質細胞表面選擇性表達的IL-22受體結合，促進各種組織和器官的增殖、重塑和修復，以維持控制病原體入侵的固有宿主防御機制

• 通過與其他細胞因子的協(xié)同作用，可以觸發(fā)趨化因子的表達，招募和激活白細胞以控制入侵的病原體

TGF-β1

CD4細胞、B細胞、巨噬細胞、肥大細胞等

• 免疫穩(wěn)態(tài)和免疫耐受的重要促進因子，抑制免疫系統(tǒng)多種成分的擴張和功能，如通過促進Treg細胞的擴張，抑制效應T細胞和抗原遞呈樹突狀細胞（DC細胞）的產生和功能，控制適應性免疫

• 抑制NK細胞和調節(jié)巨噬細胞和中性粒細胞的復雜行為來控制先天免疫系統(tǒng)，從而形成免疫負調控

• 促炎性作用，如誘導單核/巨噬細胞趨化，也具有抗炎作用

sCD137

活化的T 細胞、B細胞、NK 細胞，單核細胞、中性粒細胞、 DC細胞等

• CD137（4-1BB, TNFRSF9）是重要的T細胞共刺激分子之一，可激活T淋巴細胞和抗原呈遞細胞。CD137的可溶性形式（sCD137）降低了其膜異構體的活性，并與T淋巴細胞活化誘導的細胞死亡有關

sCD40L

活化的CD4+T淋巴細胞，部分活化的CD8+T細胞、嗜堿性粒細胞、肥大細胞、NK細胞等（CD40L）

• CD40L分為可溶性及膜結合性兩型，均可與CD40結合后發(fā)揮生物學效應，兩者功能相似

• 促進T細胞的激活、定向分化，細胞毒作用，增加細胞因子分泌，提高宿主抗腫瘤免疫反應

• 促進B細胞的分化、發(fā)育、增殖、成熟，參與免疫球蛋白分泌及類別轉換

• 參與DC的分化及功能調節(jié)

IL-1β

主要是單核細胞和巨噬細胞也可以從DC、NK、B、T細胞、上皮細胞、內皮細胞、成纖維細胞等細胞中釋放

• 是炎癥和宿主對感染反應重要的介質之一。在病毒、細菌、真菌和寄生蟲感染的患者中發(fā)現IL-1β產生增加

• IL-1β水平升高也與動脈粥樣硬化、2型糖尿病和各種自身免疫性疾病有關，如類風濕性關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥和克羅恩病

• 還參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展，促進腫瘤侵襲

IL-6

激活的巨噬細胞、呈現為細胞和內皮細胞，一些激活的T細胞

• 具有促炎和抗炎作用，可介導炎癥急性期反應，如燒傷或其他組織損傷的炎癥

• 誘導中性粒細胞的微生物殺傷、B細胞終末分化、Th17細胞的分化

IL-17A

Th17、NK、中性粒細胞

• 促炎性因子，對清除細胞外病原體和多種自身免疫性疾病很重要

• IL-17A介導的下游途徑誘導炎癥分子、趨化因子、抗微生物肽和重塑蛋白的產生

IL-17F

Th17、NK、中性粒細胞

• 與IL-17A共同參與炎癥反應

MCP-1/CCL2

單核細胞、巨噬細胞和DC細胞等

• 即單核細胞趨化蛋白1（MCP-1），可趨化單核細胞、巨噬細胞和T淋巴細胞，影響其吞噬作用以及產生抗體，從而對抗外來入侵微生物，在炎癥過程中發(fā)揮重要作用

• MCP-1參與許多疾病發(fā)生，如癌癥、神經炎癥性疾病、風濕性關節(jié)炎、心血管疾病

MCP-4/CCL13

活化的細胞類型，包括內皮細胞，巨噬細胞等，可能還有淋巴細胞

• 即單核細胞趨化蛋白4，對嗜酸性粒細胞、單核細胞、T淋巴細胞和嗜堿性粒細胞具有強大的趨化活性，與過敏性反應（如哮喘）有關

• 炎性蛋白（如IL-1、TNF-α）可誘導MCP-4的表達