XSL0131 腦出血模型 精神科模型

腦出血模型 精神科模型

蛛網(wǎng)膜下腔出血系由腦底或腦表部位的血管破裂，血液破入蛛網(wǎng)膜下腔引起。顱內(nèi)動(dòng)脈瘤，腦動(dòng)、靜脈畸 形，高血壓動(dòng)脈硬化等為常見(jiàn)病因。蛛網(wǎng)膜下腔出血后可引起腦血管痙攣。因此，蛛網(wǎng)膜下腔出血和遲發(fā) 性腦血管痙攣的模型有許多共同之處，造模時(shí)可同時(shí)作為參考。

1 大鼠大腦動(dòng)脈環(huán)線刺法(willis ring was pierce with a line in rats) (1)

復(fù)制方法

1、健康大鼠，雌雄不拘，體重為250～350g。將釣魚(yú)線剪成長(zhǎng)約50mm，并在18mm處作標(biāo)記，酒精消毒 后置于無(wú)菌生理鹽水中備用。

2、用水he氯醛(按350400mg/kg體重的劑量)或戊B比妥鈉(按50～60mg/kg體重的劑量)經(jīng)腹腔注射麻醉。

3、仰臥固定，剃除頸部毛發(fā)，手術(shù)區(qū)域皮膚消毒。頸正中切口，分離右側(cè)頸總動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng) 脈，結(jié)扎、切斷頸外動(dòng)脈分支及頸總動(dòng)脈分叉處小動(dòng)脈，并游離頸外動(dòng)脈主干，沿著頸內(nèi)動(dòng)脈暴露翼腭動(dòng) 脈，在頸外動(dòng)脈殘端放一絲線，使其呈一松結(jié)。

4、在翼腭動(dòng)脈起始部置一微動(dòng)脈jia，同時(shí)夾閉頸總動(dòng)脈及頸內(nèi)動(dòng)脈主干近端。

5、在頸外動(dòng)脈殘端剪一小口，將制備好的栓線插入。此時(shí)將頸外動(dòng)脈殘端處絲線的松結(jié)拉緊，除去頸內(nèi) 動(dòng)脈的動(dòng)脈jia，繼續(xù)將絲線沿著頸內(nèi)動(dòng)脈插入，直至感到有阻力，這時(shí)稍用力再插入1.0～1.5mm后有落 空感即可抽出絲線并除去微動(dòng)脈jia。

栓線的直徑及插入的深度根據(jù)動(dòng)物的體重而定。手術(shù)后以腦電流(rCBF)及腦電圖(EEG)幅度急劇下降為入 選標(biāo)準(zhǔn)。整個(gè)手術(shù)過(guò)程保持體溫在(37±1)℃。對(duì)照組手術(shù)步驟同上，但在用絲線沿頸內(nèi)動(dòng)脈插入后有阻力 感時(shí)即停止并隨即退出，結(jié)扎頸外動(dòng)脈殘端。

EEG的測(cè)量可采用多道生理記錄yi。在大鼠的顱頂右側(cè)皮下安置銀絲電極測(cè)量，記錄并測(cè)量即刻、15、 30、45、60、75及90min EEG，縫合切口并行碘伏消毒后。再分別于24、48、72h后測(cè)實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組 EEG的波幅。

(2)模型特點(diǎn)和比較醫(yī)學(xué)

此實(shí)驗(yàn)方法由于采用刺穿大腦動(dòng)脈(Willis)環(huán)的血管分叉處造成血管破裂，未打開(kāi)顱腔，可真實(shí)地反映顱內(nèi) 出血(顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂出血所致的病理生理狀態(tài))。對(duì)照組和模型組動(dòng)物的rCBF及EEG有顯著差異，證明該 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型真實(shí)可靠，且動(dòng)物處死后頭部行解剖學(xué)檢查情況證實(shí)有陳舊性出xue塊包裹大腦動(dòng)脈(Willis)環(huán)，腦前中動(dòng)脈及基底動(dòng)脈也有陳舊性出xue塊包裹。

該模型可根據(jù)rCBF及EEG的急劇變化判斷實(shí)驗(yàn)是否已刺破大腦動(dòng)脈(Willis)環(huán)動(dòng)脈管壁。線刺法制備的SAH模型對(duì)大鼠引起的創(chuàng)傷小，模擬SAH真實(shí)可靠，因此適用于SAH后的病理生理機(jī)制研究和藥物療效的觀察，

2 枕大池注血法(injection of autogenous blood into cistern magna)

(1)復(fù)制方法

1、健康大鼠，雌雄不拘，體重為250～300g。大鼠經(jīng)腹腔注射戊巴妥鈉(50～60mg/kg體重的劑量)或水he 氯醛(350～400mg/kg體重的劑量)麻醉，股部和枕部剃毛，皮膚消毒。

2、股根部切口，鈍性分離股動(dòng)脈，在其遠(yuǎn)端穿過(guò)一細(xì)線備用。稍稍提起股動(dòng)脈所穿的絲線，讓股動(dòng)脈充 分暴露。

3、用1ml注射器配4號(hào)半針頭，在線近端緩緩扎入股動(dòng)脈，抽取0.07～0.7ml新鮮血，一般0.3ml動(dòng)脈血即 可引起明顯腦血管痙攣，但不足出現(xiàn)腦缺血。

4、鼠頭前俯，在左右耳根連線可摸到枕外隆凸，往下大約0.5cm可感覺(jué)一凹陷(小腦延髓形成的夾角)，在 此處分開(kāi)皮膚，找到環(huán)枕膜。

5、在解剖顯微下將針扎入1mm左右(當(dāng)針穿過(guò)環(huán)枕膜時(shí)有一突破感)，將由股動(dòng)脈抽出的血液緩慢注入(開(kāi) 始操作不熟練時(shí)，可用稀釋的肝素沖洗針筒)。

6、縫合切口，創(chuàng)口處滴3～5滴慶大霉su(2.50×10000U/kg體重)以防止感染。將動(dòng)物放回籠中，保持鼠俯 臥位、頭低30°，持續(xù)30min，讓血液靠重力作用下進(jìn)入基底池。在蛛網(wǎng)膜下腔出血后的2～7d觀察腦內(nèi)出 血及血液吸收消散的情況。

實(shí)驗(yàn)也可采用家兔，選健康新西蘭白兔，體重為2.0～3.0kg。麻醉后于枕部正中平雙乳頭連線中點(diǎn)處以6號(hào) 注射針頭穿刺，按0.3ml/kg體重置換出腦脊液并注入已采集好的等量自體新鮮動(dòng)脈血。3d后枕大池內(nèi)再注 等量動(dòng)脈血1次。

(2)模型特點(diǎn) 模型制作成功的動(dòng)物一般在蛛網(wǎng)膜下腔出血的2～3d，腦基底部蛛網(wǎng)膜下腔或多或少可見(jiàn)到凝血kaui，以后 xue塊逐漸被吸收。1周左右腦表面只見(jiàn)黃色或紅色血kaui留下的痕跡；光鏡下可見(jiàn)注血組動(dòng)物基底動(dòng)脈管壁 明顯增厚，管腔明顯縮窄。內(nèi)皮細(xì)胞受到內(nèi)彈性膜皺折擠壓可出現(xiàn)部分脫落，內(nèi)彈性膜明顯皺折，厚薄不 一，有斷續(xù)。

血管平滑肌細(xì)胞呈空泡變性，部分壞死，胞漿濃染，胞核固縮。外膜增生，可見(jiàn)纖維母細(xì)胞增多，并見(jiàn)粒 細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤(rùn)，管腔內(nèi)可有血栓形成；

透射電鏡觀察，其結(jié)構(gòu)表現(xiàn)為內(nèi)皮細(xì)胞變性，部分壞死、脫落。胞漿內(nèi)線粒體腫脹，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，部 分脫顆粒，細(xì)胞核固縮，核染色質(zhì)分布不均，核周?chē)g隙增厚，緊密連接擴(kuò)大或喪失，內(nèi)有變性壞死的平 滑肌細(xì)胞，中膜增厚，平滑肌細(xì)胞廣泛變性，部分壞死，以靠近管腔側(cè)為重，外膜中神經(jīng)纖維腫脹，結(jié)構(gòu) 模糊。

為保證動(dòng)物存活，在操作過(guò)程應(yīng)注意：①進(jìn)針不能太深，以免損傷腦干。②注血速度不要太快，一般以 0.1ml/ min即可。

  (3)比較醫(yī)學(xué) 此方法不足之處是忽視了動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血中動(dòng)脈管壁損傷的重要性，由于血管損傷，腦組織直接 受到血流沖擊，可引起血管活性物質(zhì)釋放，這些都在蛛網(wǎng)膜下腔出血病理生理中起重要作用。

但迄今為止，還無(wú)一種動(dòng)物模型能完quan符合人類(lèi)蛛網(wǎng)膜下腔出血的病理生理表現(xiàn)。因此枕大池注血法仍不 失一種簡(jiǎn)單易行的蛛網(wǎng)膜下腔出血模型制作方法。

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