注射藥物中不溶性微粒來(lái)源以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估（中）

塑料容器中的顆粒

塑料顆粒污染一般產(chǎn)生于使用尖銳物體通過(guò)注射口或來(lái)源于塑料輸液器中。將針頭插入藥瓶或輸注容器的隔膜或塞子可能會(huì)從隔膜或塞子上分離出碎片。該顆?？赡芷≡谧⑸湟褐?。如果碎片很小或被遮蓋（例如標(biāo)簽或彩色小瓶），則污染可能無(wú)法被檢測(cè)到并被吸入注射器中從而注射到患者體內(nèi)。

注射器具中的顆粒

輸液在中國(guó)是最常見(jiàn)的治療方式，有研究顯示，中國(guó)每年一次性輸液器的使用量就超過(guò)50億支。這些輸液器是不是真的安全？2017年全國(guó)上報(bào)的醫(yī)療器械不良事件報(bào)告中，一次性使用輸液器發(fā)生的不良事件上報(bào)了4.35萬(wàn)份，占總數(shù)的11.57%，是中國(guó)出現(xiàn)問(wèn)題最多的一種醫(yī)療器械。因此輸液器的制造必須防止顆粒污染。中國(guó)藥典對(duì)此也有著明確的要求。輸液器中使用的醫(yī)療器械（如管道或?qū)Ч埽┲械奈⒘Ｒ部赡軙?huì)對(duì)患者的健康造成不利影響，患者在輸液過(guò)程中可能會(huì)因器械自身釋放的微粒而面臨污染風(fēng)險(xiǎn)。為此，美國(guó)FDA制定了在醫(yī)療器械生產(chǎn)過(guò)程中，10–25µm的顆?；厥章手辽贋?/span>90%，≥25µm的顆?；厥章蕑ui低為80%的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。有論文分析了輸液和血液透析用導(dǎo)管的微粒污染水平。實(shí)驗(yàn)將無(wú)顆粒水注入管道，并在不同的采樣時(shí)間檢測(cè)顆粒污染。無(wú)顆粒水通過(guò)不同孔隙度（0.8µm、0.45µm和0.22µm）的過(guò)濾器。觀察到器械的初始顆粒污染，但對(duì)輸注藥物溶液的顆粒污染影響有限。

目前仍沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)規(guī)定無(wú)菌醫(yī)療器械和初包材的微粒污染檢測(cè)方法，對(duì)于一次性使用的輸液器等血路產(chǎn)品，國(guó)有標(biāo)準(zhǔn)采用沖洗內(nèi)腔液體通道表面，然后收集沖洗液機(jī)型薄膜過(guò)濾，并在顯微鏡下進(jìn)行檢測(cè)的方法，如GB 8368 2005一次性使用輸液器-重力輸液式，GB 19335-2003 一次性使用血路產(chǎn)品通用技術(shù)條件，USP 788專門用于注射和非腸道輸液，可能并不總是適用于醫(yī)療器械。

靜脈注射液的微粒污染源于藥物的不完quan重組、靜脈注射治療期間的藥物不相容反應(yīng)或輸液系統(tǒng)中的部件顆粒，很多研究在對(duì)輸液管終端連接處的樣本進(jìn)行分析時(shí)發(fā)現(xiàn)不同數(shù)量的塑料顆粒。

預(yù)填充玻璃注射器中的潤(rùn)滑劑（硅油）也可能會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)聚集，從而產(chǎn)生顆粒。硅樹(shù)脂注射器中L-天門冬酰胺酶的重組誘導(dǎo)蛋白質(zhì)聚集。各種技術(shù)可用于測(cè)量蛋白質(zhì)配方中的顆粒數(shù)量，但它們不足以表征各種蛋白質(zhì)溶液中的顆粒。硅化過(guò)程可能會(huì)影響預(yù)填充注射器中蛋白質(zhì)制劑中顆粒的產(chǎn)生。在抗體制劑中添加一定濃度的表面活性劑可減少預(yù)充玻璃注射器中的顆粒形成。

藥物溶液中的未溶性固體

藥物溶液中未溶解的固體是微粒污染的另一個(gè)來(lái)源。在新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房，一項(xiàng)研究表明，萬(wàn)古霉素注射器給藥劑量的變化主要是由重組粉劑時(shí)使用的溶劑和未系統(tǒng)地進(jìn)行攪拌使粉劑完quan溶解導(dǎo)致的。通過(guò)靜脈藥物集中調(diào)配中心(CIVAS)對(duì)靜脈用藥進(jìn)行改良，保證了注射即用型藥物的微生物質(zhì)量和化學(xué)穩(wěn)定性，有助于醫(yī)院患者醫(yī)療服務(wù)的的質(zhì)量和高效管理

治療性蛋白質(zhì)產(chǎn)品還可能含有產(chǎn)品固有的顆粒。這些固有的“蛋白質(zhì)”顆粒通常不同于傳統(tǒng)的“外來(lái)”顆粒，更難以檢測(cè)和計(jì)數(shù)。需要監(jiān)測(cè)治療性蛋白質(zhì)產(chǎn)品中的所有（外來(lái)和固有）微粒，這導(dǎo)致了測(cè)量技術(shù)的發(fā)展。工業(yè)案例研究說(shuō)明了如何制定亞可見(jiàn)顆粒分析策略，以評(píng)估顆粒物質(zhì)的性質(zhì)和數(shù)量，從而更好地開(kāi)發(fā)藥物產(chǎn)品或進(jìn)行穩(wěn)定性研究。胤煌科技（YinHuang Technology）旗下?lián)碛幸幌盗袚碛凶灾髦R(shí)產(chǎn)權(quán)的顆粒檢測(cè)設(shè)備如MIP系列，FIPS系列等和多種可見(jiàn)異物檢查設(shè)備以及納米粒度儀等，讓您在醫(yī)藥，材料，化妝品以及半導(dǎo)體等領(lǐng)域的顆粒檢測(cè)如虎添翼，部分機(jī)型以及技術(shù)參數(shù)下圖

MIP系列不溶性微粒檢測(cè)儀        FIPS系列流式動(dòng)態(tài)圖像法粒度儀

胤煌科技（YinHuang Technology）是一家專注于為醫(yī)藥、半導(dǎo)體及化工材料等行業(yè)提供檢測(cè)分析設(shè)備及技術(shù)服務(wù)的高科技公司，致力于為客戶提供全面、準(zhǔn)確的檢測(cè)分析和解決方案。主營(yíng)產(chǎn)品包括不溶性微粒分析儀，可見(jiàn)異物檢查分析儀，原液粒度及Zeta電位分析儀，CHDF高精度納米粒度儀，高分辨納米粒度儀，溶液顏色測(cè)定儀，澄清度測(cè)定儀等，公司自主研發(fā)的YH-MIP系列顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒儀、YH-FIPS系列流式動(dòng)態(tài)圖像法粒度儀，YH-FIPS系列微流成像顆粒分析儀已經(jīng)在生物醫(yī)藥、半導(dǎo)體及材料化工領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用.

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