目前制備微球的主要方法有：溶劑揮發(fā)法、相分離法、噴霧干燥法等。相比較于其他的制備方法，噴霧干燥法有以下優(yōu)點(diǎn)：制備的工藝條件比較容易控制、效率高、步聚簡單、容易提高包封率、微球瞬間干燥藥物本身不承受高溫，而且制備過程中使用的有機(jī)溶劑可回收，容易實(shí)驗(yàn)工業(yè)化生產(chǎn)。因此采用噴霧干燥方法制備聚乳酸微球。

目前，在眾多的干燥設(shè)備中，噴霧干燥是應(yīng)用較廣的干燥器之一，是處理溶液、懸浮液或泥漿狀物料的干燥設(shè)備。能從液體直接干燥成粉體；噴霧干燥因其可直接由溶液或懸浮體制得成分均勻的粉狀產(chǎn)品的特殊優(yōu)點(diǎn)；

一、實(shí)驗(yàn)原料與試劑

卡氮芥     紫杉醇   DL聚乳酸   分析醇（A B C）

二、實(shí)驗(yàn)設(shè)備

L-117型實(shí)驗(yàn)室小型噴霧干燥機(jī)   電熱恒溫干燥箱    電子天平

三、實(shí)驗(yàn)

1、制備PLA空白微球

稱取一定質(zhì)量的PLA，放入錐形瓶中。選擇不同溶劑，不同PLA濃度，量取一定量的溶劑，倒入錐形瓶中，攪拌將PLA溶解。待PLA*溶解后將錐形瓶置于噴霧干燥機(jī)載物臺上，攪拌，選擇不同進(jìn)口溫度條件，進(jìn)行空白微球制備。

其他參數(shù)條件為：溶液泵上樣量為1.6L/h，熱風(fēng)流量為0.45m³/min。高壓氣體出氣量為10L/min。待進(jìn)風(fēng)口溫度顯示與設(shè)置溫度顯示相同時(shí)即可進(jìn)行試噴。具體步驟如下：

1.打開空氣壓縮機(jī)，并調(diào)整出氣壓力在5kg-10Kg之間。

2.打開高壓氣體流量計(jì)，使出氣量在10L/min左右。

3.將上樣蠕動泵的輸液管插入液體中，開啟上樣蠕動泵，開始進(jìn)樣。

4.觀察干燥塔上端噴嘴處的霧化狀態(tài)及干燥塔內(nèi)的干燥情況，同時(shí)觀察出風(fēng)口的溫度顯示情況。

5.液料噴干完畢關(guān)斷加熱開關(guān)、溶液泵、高壓氣體流量開關(guān)和空氣壓縮機(jī)開關(guān)。將主收料瓶從旋風(fēng)分離器下口處旋下，進(jìn)行物料收集。

2、載藥微球的制備

 在確定了空白微球最佳工藝條件的基礎(chǔ)上制備載藥微球。稱取一定量的PLA微球，用溶劑B溶解，避光條件下稱取一定量的BCNU，加入冰水保護(hù)下的PLA溶液中，按照上述方制備PLA載藥微球。

改變PLA 與BCNU的投料比，制備載藥微球，以便分析投料比對成球性與載藥率的影響。

四、結(jié)論

由于有機(jī)溶劑將會影響成球性、溶劑殘留、藥物穩(wěn)定性等因素，而且必須使制備出的聚乳酸微球的尺寸滿足注射制劑的要求，所以選擇合適的實(shí)驗(yàn)溶劑十分必要。溶劑的選擇應(yīng)考慮以下三個(gè)要求：

1.能夠溶解PLA；

2.沸點(diǎn)滿足噴霧干燥溶劑揮發(fā)條件；

3.使微球的成球性滿足注射制劑的要求；

4.生物醫(yī)用性。

三種溶劑的物理性質(zhì)如下：

溶劑A：是一種無色透明液體，易溶于水和氯仿等有機(jī)溶劑，易揮發(fā)，化學(xué)性質(zhì)較活潑。

溶劑B：微溶于水，溶于醇、酮、醚、氯仿等多數(shù)有機(jī)溶劑。

溶劑C，無色透明重質(zhì)液體，極易揮發(fā)。溶于水、醇、醚、苯等有機(jī)溶劑。

三種溶劑都可以溶解PLA，沸點(diǎn)在50℃~60℃，滿足實(shí)驗(yàn)條件。

實(shí)驗(yàn)得出，溶劑B、C條件成球性最好，成球規(guī)整；隨著濃度的增大，微球的粒徑逐漸變大。究其原因是，濃度越高，溶劑越多，PLA不易分散開，形成得微球融合在一起，因此形成的微球在高濃度時(shí)比較大，而且形成的微球形態(tài)比較差；濃度低時(shí)，PLA易分散開，形成的球較小，形態(tài)比較好。

• 專業(yè)實(shí)驗(yàn)室噴霧干燥機(jī)

  前處理設(shè)備在線詢價(jià)