雙特異性抗體生產(chǎn)服務

雙特異性抗體生產(chǎn)服務

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雙特異性抗體生產(chǎn)服務內(nèi)容

常見雙特異性抗體結(jié)構(gòu)

義翹神州具有經(jīng)驗豐富的抗體制備團隊，可以生產(chǎn)不同類型的雙特異性抗體，下面列舉了常見雙特異性抗體結(jié)構(gòu)。

	CrossMAb用于減少輕鏈錯配，通常與其他形式如KiH, DEEK和ART-Ig聯(lián)合使用。該技術通過交換一側(cè)重鏈和輕鏈的區(qū)域，實現(xiàn)了雙抗輕鏈的正確組裝。
	雙特異性T細胞接合器(BiTE)是一種串聯(lián)scFvs，由兩個scFvs組成，一個與T細胞上的CD3結(jié)合，另一個與腫瘤細胞表面抗原結(jié)合，引導T細胞殺死腫瘤細胞。
	DVD-IgG由兩個親本單克隆抗體組成，通過將來自一個親本抗體的兩個可變結(jié)構(gòu)域融合到另一個親本抗體的重鏈和輕鏈上，而不是一個可變結(jié)構(gòu)域。
	DutaMab具有工程化的可變區(qū)，可以通過抗體上的兩個不同結(jié)合位點(paratopes)識別兩種不相關的抗原，這種結(jié)合位點利用每種抗原的三個CDR的多樣性。

雙特異性抗體表達案例展示

Protein A-Affinity SDS-PAGE>95%; Monomer: 68.5%	Ion Exchange SDS-PAGE>95%; Monomer: 83%	Gel Filtration SDS-PAGE>95%; Monomer: 96.6%

雙特異性抗體常見問題解答

雙特異性抗體的特色是什么？

①雙特異性抗體特異性高、靶向性強、可以同時識別兩種抗原分子；

②相對于兩種單抗藥物聯(lián)合用藥的治療方法，雙特異性抗體藥物減少了開發(fā)和臨床試驗的成本；

③雙特異性抗體的治療效果明顯優(yōu)于兩種或多種單抗聯(lián)合應用；

④相對于多種單抗聯(lián)合應用，雙特異性抗體的副作用較小，改善了藥物的安全性和有-效性。

雙特異性抗體有哪些形式？

雙特異性抗體根據(jù)是否有Fc結(jié)構(gòu)分為IgG和非IgG型兩大類：IgG-like主要形式有Crossmab,Triomabs, kih-IgG等；非IgG-like主要形式有TrandscFv, BiTE, DART, TandAb，F(xiàn)(ab')2, bio-Nanobody等。

對于雙特異性抗體，如何選擇合適的表達系統(tǒng)？

選擇合適的表達系統(tǒng)對于雙特異性抗體的表達和生產(chǎn)至關重要。對于一些非IgG bsAb，如BiTE和串聯(lián)雙特異性scFv，它們可以在酵母或哺乳動物細胞（包括CHO和HEK293細胞）中表達，雖有文獻報道可使用大腸桿菌表達scfv類片段抗體，然而由于此類宿主細胞缺乏必要的翻譯后修飾機制，表達的scFv分子缺乏結(jié)構(gòu)域內(nèi)二硫鍵的形成，然而這對“免疫球蛋白折疊”結(jié)構(gòu)至關重要。通常需要額外的蛋白質(zhì)復性和回收步驟來生成可溶性scFv分子。為了解決這些問題，可以選擇哺乳動物細胞表達雙特異性scFv，因為它們能夠進行復雜的翻譯后修飾。

如何對雙特異性抗體進行設計？

一開始，使用四源雜交瘤（雜交-雜交瘤）來生產(chǎn)雙特異性抗體。由于隨機組裝4條不同的多肽鏈（2條不同的重鏈和2條不同的輕鏈），只有1種功能性雙特異性抗體，其余9種為單特異性抗體和無活性抗體。這導致目標bsAb的產(chǎn)量較低，給下游純化工藝帶來了巨大挑戰(zhàn)。

為了克服重鏈和輕鏈的連接問題，科學家們利用重組DNA技術對雙特異性抗體進行改造。雙特異性抗體根據(jù)不同的特性分為兩類：IgG樣bsAb和非IgG樣bsAb。IgG樣雙抗具有保守的免疫球蛋白恒定區(qū)，因此保留了Fc介導的效應功能，如CDC和ADCC。IgG樣雙抗分子量大，還具有較長的血清半衰期、較好的溶解度和穩(wěn)定性。非IgG樣雙抗相比之下，由于缺乏Fc片段，具有體積較小、免疫原性低和組織滲透性好等特點，但在血清中的半衰期更短。

特色抗體服務

表達嵌合抗體?

嵌合抗體生產(chǎn)服務將輕重鏈可變區(qū)基因插入到含選定種屬恒定區(qū)的表達載體中，表達全長嵌合抗體。

表達scFv、Fab或VHH抗體形式？

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更多雙特異性抗體生產(chǎn)服務相關內(nèi)容

雙特異性抗體（Bispecific antibodies，簡稱BsAb）是一種人工制備的抗體，能夠同時結(jié)合兩種不同的抗原或同一抗原的兩個不同表位。

雙特異性抗體的開發(fā)是一個復雜的過程，涉及多學科的知識和技術創(chuàng)新。隨著生物技術的發(fā)展，雙特異性抗體在治療多種疾病，尤其是腫瘤-治療方面展現(xiàn)出巨大的潛力。