5mg 色瑞替尼/Ceritinib （LDK378）
| 參考價(jià) | ￥ 1182 |
| 訂貨量 | ≥1 |
- 公司名稱 上海高創(chuàng)化學(xué)科技有限公司
- 品牌 Selleck
- 型號(hào) 5mg
- 產(chǎn)地 美國(guó)
- 廠商性質(zhì) 代理商
- 更新時(shí)間 2017/11/21 10:11:32
- 訪問(wèn)次數(shù) 603
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| 供貨周期 | 現(xiàn)貨 | 規(guī)格 | 5mg |
|---|---|---|---|
| 貨號(hào) | S7083 | 主要用途 | 科研 |
色瑞替尼/Ceritinib (LDK378) 現(xiàn)貨
化學(xué)數(shù)據(jù)
| 分子量 | 558.14 | 穩(wěn)定性 | 3年 -20°C粉狀 |
|---|---|---|---|
| 化學(xué)式 | C28H36ClN5O3S | -- -- -- | |
| CAS號(hào) | 1032900-25-6 | 別名 | N/A |
| Solubility (25°C) * | 體外 | DMSO | 20 mg/mL warmed (35.83 mM) |
| Ethanol | 3 mg/mL (5.37 mM) | ||
| Water | Insoluble | ||
| 體內(nèi) | |||
| * <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. | |||
| 化學(xué)名 | 2,4-Pyrimidinediamine, 5-chloro-N4-[2-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-N2-[5-methyl-2-(1-methylethoxy)-4-(4-piperidinyl)phenyl]- | ||
制備儲(chǔ)備液
| 濃度溶劑體積(DMSO)質(zhì)量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.7917 mL | 8.9583 mL | 17.9167 mL |
| 5 mM | 0.3583 mL | 1.7917 mL | 3.5833 mL |
| 10 mM | 0.1792 mL | 0.8958 mL | 1.7917 mL |
| 50 mM | - | - | - |
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Ceritinib (LDK378)是一種有效的ALK抑制劑，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為0.2 nM，與作用于IGF-1R和InsR相比，選擇性分別高40和35倍。Phase 3。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點(diǎn) |
| ||||||
| 體外研究 | LDK378作用于Ba/F3-NPM-ALK和Karpas290細(xì)胞，具有顯著的抗增殖活性，IC50分別為26.0 nM 和 22.8 nM,作用于Ba/F3--InsR 和Ba/F3-WT細(xì)胞，IC50分別為319.5 nM 和 2477 nM。[1] | ||||||
| 體內(nèi)研究 | LDK378 用于降低形成反應(yīng)代謝的可能性，在肝微粒體幾乎檢測(cè)不到谷胱甘肽（GSH）加合物的水平（<1％）。LDK378具有相對(duì)良好的代謝穩(wěn)定性，中度抑制CYP3A4（Midazolam底物）和抑制hERG。LDK378處理動(dòng)物，與肝臟血流量相比，具有低的血漿清除率（小鼠，大鼠，狗和猴），處理小鼠，大鼠，狗和猴的口服生物利用度都在55％以上。LDK378 處理Karpas299 和H2228 大鼠移植瘤模型，抑制腫瘤生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤衰退，這種作用具有劑量依賴性，體重沒(méi)有降低。LDK378處理小鼠，劑量高達(dá)100 mg/kg，對(duì)胰島素水平或血漿葡萄糖的利用無(wú)影響。[1] | ||||||
| 臨床實(shí)驗(yàn) | |||||||
| 特征 | 不與c-Met交叉反應(yīng)，對(duì)體內(nèi)葡萄糖穩(wěn)態(tài)比TAE684效果好，有效作用于 Crizotinib復(fù)發(fā)的腫瘤。 | ||||||
*的實(shí)驗(yàn)操作 (此*來(lái)自于公開(kāi)的文獻(xiàn)所以Selleck并不保證其有效性)
激酶實(shí)驗(yàn)：[1]
| 激酶分析 | 所有激酶使用桿狀病毒表達(dá)技術(shù)表達(dá)為組氨酸或GST標(biāo)簽的融合蛋白，除了在大腸桿菌中產(chǎn)生的未標(biāo)記的ERK2。在LabChip遷移實(shí)驗(yàn)中測(cè)量激酶活性。實(shí)驗(yàn)在30°C下進(jìn)行60分鐘。在有或無(wú)LDK378存在時(shí)，通過(guò)線性進(jìn)展曲線，獲得LDK378對(duì)酶活性的作用效果。 |
|---|
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：[1]
| 細(xì)胞系 | Ba/F3-NPM-ALK, Ba/F3--InsR, Ba/F3-WT, Karpas299 細(xì)胞 |
|---|---|
| 濃度 | ~100 μM |
| 處理時(shí)間 | 2-3 天 |
| 方法 | 表達(dá)熒光素酶的細(xì)胞與連續(xù)稀釋的LDK378 或 DMSO 溫育2-3天。熒光素酶的表達(dá)用來(lái)衡量細(xì)胞增殖/存活，使用Bright-Glo螢光素酶檢測(cè)系統(tǒng)來(lái)評(píng)估。使用 XLFit軟件獲得 IC50值。 |
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：[1]
| 動(dòng)物模型 | 攜帶 Karpas299/H2228腫瘤的 RNU裸鼠 |
|---|---|
| 配制 | LDK378 (磷酸鹽形式)在 0.5% 甲基纖維素/0.5% Tween 80中制備 |
| 劑量 | ~50 mg/kg |
| 給藥處理 | 口服飼喂 |
參考
- [1] Marsilje TH, et al. J Med Chem. 2013, Jun 6.
客戶使用selleck產(chǎn)品的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)
數(shù)據(jù)來(lái)源于[Data independently produced by , , Cancer Cell, 2015, 27(3): 397-408 ]
Quantitation of crystal violet uptake by ORF-expressing cells exposed to crizotinib (CRZ) or ceritinib (CER) normalized to Lac Z. Mean and SE are shown for six (CRZ) or four (CER) independent experiments of three replicates each.
數(shù)據(jù)來(lái)源于[Data independently produced by , , Cell Res, 2015, 25(4): 445-58]
H3122 cells expressing pRS or shSMARCE1 vectors were cultured in the absence or presence of 100 nM NVP-TAE684, 400 nM Ceritinib, 1 μM gefitinib or their combination for 3 h. Cell lysates were harvested for immunoblot analysis and probed for the indicated proteins.
Ceritinib (LDK378)在6個(gè)文獻(xiàn)中得到引用
A Functional Landscape of Resistance to ALK Inhibition in Lung Cancer [Wilson FH, et al. Cancer Cell, 2015, 27(3):397-408]
PubMed: 25759024SMARCE1 suppresses EGFR expression and controls responses to MET and ALK inhibitors in lung cancer. [Papadakis AI, et al. Cell Res, 2015, 10.1038/cr.2015.16]
PubMed: 25656847EMT is associated with, but does not drive resistance to ALK inhibitors among EML4-ALK non-small cell lung cancer [Gower A, et al. Mol Oncol, 2015, 10.1016/j.molonc.2015.11.007]
PubMed: 26639656Constructing and Validating High-Performance MIEC-SVM Models in Virtual Screening for Kinases: A Better Way for Actives Discovery [Sun H, et al. Sci Rep, 2016, 10.1038/srep24817]
PubMed: 27102549Inhibition of Axl improves the targeted therapy against ALK-mutated neuroblastoma. [Xu F, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2014, 454(4):566-571]
PubMed: 25450694EMT is associated with, but does not drive resistance to ALK inhibitors among EML4-ALK non-small cell lung cancer. [Gower A, et al. Mol Oncol, 2016, 10(4):601-9]
PubMed: 26639656
如果需要*保存，請(qǐng)于零下二十度低溫保存。
禁止用于人體及治療！
特定的存儲(chǔ)和包裝每個(gè)產(chǎn)品的信息在產(chǎn)品說(shuō)明書上都有注明 。大多數(shù)Selleck產(chǎn)品，在*的條件下存儲(chǔ)可穩(wěn)定保存兩年。產(chǎn)品有時(shí)建議的儲(chǔ)存溫度不同，大多數(shù)建議儲(chǔ)存在-20°C ，抑制劑屬于化學(xué)試劑，可在常溫下運(yùn)輸儲(chǔ)存兩周左右。即使如此，我們保證產(chǎn)品的出貨量將保持產(chǎn)品質(zhì)量的條件下，一般都會(huì)放入冰袋。望閣下收到產(chǎn)品后，請(qǐng)按照產(chǎn)品數(shù)據(jù)表建議適當(dāng)存儲(chǔ)。
色瑞替尼/Ceritinib (LDK378)
色瑞替尼/Ceritinib (LDK378)
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